生物学原理
您的肌肉有两道刹车。卵泡抑素将它们松开。
肌肉的大小受到主动的抑制。两种信号，肌肉生长抑制素与激活素， 告诉肌肉停止生长。卵泡抑素正是能够结合并中和这两者的天然蛋白质。
这一原理在生物学中已得到充分确立：缺乏肌肉生长抑制素的动物会发育出显著更大的肌肉 （McPherron et al., 1997），而提高卵泡抑素水平可通过同时阻断激活素进一步增加肌肉 （Lee, 2007）。
疗法如何起作用
一个疗程的注射，由你自己的肌肉生产
- 1
递送基因
一组肌肉内注射将携带卵泡抑素基因（FS344 异构体）的 AAV 载体导入目标肌肉。
- 2
你的细胞产生卵泡抑素
肌肉细胞摄取载体，并开始在局部持续产生卵泡抑素，正是在最关键的位置降低肌肉生长抑制素与激活素的信号。
- 3
它能持久
载体保持游离状态：它不会整合进你的基因组。而且由于肌纤维寿命较长（人类骨骼肌的平均年龄估计约为 15 年），单个疗程可在较长时间内持续起作用。
临床前证据
从小鼠到灵长类
卵泡抑素对肌肉的作用是肌肉生物学中最可重复的发现之一，从啮齿动物一路放大到非人灵长类。
最高约 4 倍
小鼠肌肉量
提升卵泡抑素（同时阻断肌肉生长抑制素与激活素）所增加的肌肉，远超过单独敲除肌肉生长抑制素（Lee, 2007）。
15+ 个月
在灵长类中持久
单次 AAV1 卵泡抑素注射在猕猴体内带来持续的、剂量依赖性的肌肉生长与力量提升，追踪时间超过一年（Kota et al., 2009）。
↓ 纤维化
更健康的肌肉组织
在肌营养不良的肌肉模型中，递送卵泡抑素在增加肌肉量的同时减少了纤维化并促进了再生。
临床证据
已在人体的早期阶段试验中测试
肌肉内注射 AAV 卵泡抑素已在肌肉萎缩类疾病患者中进行研究。这些数据处于早期阶段，该疗法仍属实验性质。
1/2a 期
首次人体试验
肌肉内注射 AAV1 卵泡抑素（FS344）在贝克型肌营养不良和散发性包涵体肌炎患者中进行了测试，地点为 Nationwide Children’s Hospital（Mendell et al., 2015–2017）。
耐受性良好
安全性数据
在这些早期阶段研究中，未报告与治疗相关的严重不良事件。
步行更远
功能性改善
大多数接受治疗的贝克型患者改善了 6 分钟步行距离，应答最佳者提升超过 100 米；活检显示纤维化减少并出现肌肉再生迹象。
早期阶段试验规模较小，且并非为证明疗效而设计。个体结果各有不同，肌肉萎缩类疾病中的结果未必能预测健康成年人的结果。
安全性
广泛使用的递送平台，靶向作用
- AAV 是应用最广泛的基因治疗载体之一，已有多款获批的 AAV 药物投入临床使用。
- 递送是局部的：肌肉内注射进入目标肌肉，而非全身性输注。
- 载体不会整合进你的基因组；它以游离方式发挥作用。
- 在早期阶段的卵泡抑素试验中，未报告与治疗相关的严重不良事件。
- 在任何操作之前，我们会筛查既有的 AAV 免疫并审阅你的病史。
卵泡抑素：常见问题
卵泡抑素是一种天然蛋白质，能够结合并中和肌肉生长抑制素和激活素：这两种信号会告诉肌肉停止生长。提高卵泡抑素水平松开了这些刹车，肌肉因而得以增长，组织纤维化也往往随之下降。
通过一组肌肉内注射，将携带卵泡抑素基因的 AAV（腺相关病毒）载体送入体内。被靶向的肌肉细胞随后在局部持续产生卵泡抑素。
AAV 载体保持游离状态：它位于细胞内，但不会整合进你的基因组。由于肌肉细胞寿命较长，单个疗程可在较长时间内持续产生卵泡抑素；它并不是对你 DNA 的永久性编辑。
已发表的临床工作聚焦于肌肉萎缩类疾病（贝克型肌营养不良、包涵体肌炎）。Unlimited Bio 的关注范围延伸至与年龄相关的肌肉流失（肌少症）以及运动表现。联系我们的团队，了解试验参与事宜。
AAV 是应用最广泛的基因治疗递送平台之一，市场上已有多款获批的 AAV 药物。早期阶段的卵泡抑素试验未报告与治疗相关的严重不良事件。与任何实验性基因疗法一样，确实存在真实的不确定性，我们会在进行前筛查既有的 AAV 免疫并审阅你的病史。
不可以。所有基因疗法，包括卵泡抑素，都被世界反兴奋剂机构（WADA）禁止，视为基因兴奋剂。
通过我们位于巴哈马的合作诊所 GARM，试验正在那里进行。请与我们联系，Unlimited Bio 团队将为你详细介绍当前的选择以及招募流程。
参考文献
- McPherron AC, Lawler AM, Lee SJ. Regulation of skeletal muscle mass in mice by a new TGF-β superfamily member (myostatin). Nature, 1997.
- Lee SJ. Quadrupling muscle mass in mice by targeting TGF-β signaling pathways. PLoS ONE, 2007.
- Kota J, Handy CR, Haidet AM, et al. Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Science Translational Medicine, 2009.
- Mendell JR, Sahenk Z, Malik V, et al. A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for Becker muscular dystrophy. Molecular Therapy, 2015.
- Mendell JR, Sahenk Z, et al. Follistatin gene therapy for sporadic inclusion body myositis improves functional outcomes. Molecular Therapy, 2017.
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本网站所述基因疗法均为实验性疗法，未经美国食品药品监督管理局（FDA）批准。疗效无法保证，个体效果可能存在差异。疗法由位于 Prospera ZEDE 及墨西哥的第三方提供；Unlimited Bio 并非医疗服务提供方。对于任何有关疾病或治疗的疑问，请务必咨询合格的医疗服务提供者。