فوليستاتين Unlimited Bio
مكاسب عضلية.
دون صالة رياضية.
العلاج الجيني بالفوليستاتين AAV يرفع كابح جسمك الذاتي عن نمو العضلات. جرعة علاجية واحدة من الحقن تحفّز عضلتك على مواصلة إنتاج الفوليستاتين، الذي يثبّط الإشارات التي تكبح العضلة.
علم الأحياء
لعضلتك مكبحان. الفوليستاتين يحرّرهما.
حجم العضلة مكبوح بنشاط. إشارتان، الميوستاتين والأكتيفين، تأمران العضلة بالتوقف عن النمو. والفوليستاتين هو البروتين الطبيعي الذي يرتبط بهما ويُبطل مفعولهما معاً.
المبدأ راسخ في علم الأحياء: الحيوانات التي تفتقر إلى الميوستاتين تطوّر عضلات أكبر بشكل لافت (McPherron et al., 1997)، ويمكن لرفع الفوليستاتين أن يزيد العضلات أكثر عبر تثبيط الأكتيفين أيضاً (Lee, 2007).
كيف يعمل العلاج
جرعة علاجية واحدة من الحقن، تصنعها عضلتك بنفسها
- 1
إيصال الجين
تُدخِل مجموعة من الحقن العضلية ناقل AAV الحامل لجين الفوليستاتين (نظير FS344) إلى العضلة المستهدفة.
- 2
خلاياك تصنع الفوليستاتين
تلتقط الخلايا العضلية الناقل وتبدأ بإنتاج الفوليستاتين موضعياً وباستمرار، مخفّضةً إشارات الميوستاتين والأكتيفين تماماً حيث يهمّ الأمر.
- 3
يدوم طويلاً
يبقى الناقل خارج الصبغيات: فهو لا يندمج في جينومك. ولأن الألياف العضلية طويلة العمر (يُقدَّر متوسط عمر العضلات الهيكلية البشرية بنحو 15 عاماً)، يمكن لجرعة علاجية واحدة أن تستمر في العمل لمدة ممتدة.
الأدلة ما قبل السريرية
من الفئران إلى الرئيسيات
يُعدّ تأثير الفوليستاتين على العضلات من أكثر النتائج قابلية للتكرار في علم أحياء العضلات، إذ يتدرّج من القوارض إلى الرئيسيات غير البشرية.
ما يصل إلى ~4×
الكتلة العضلية في الفئران
أدى رفع الفوليستاتين (تثبيط الميوستاتين والأكتيفين معاً) إلى زيادة العضلات بما يفوق بكثير فقدان الميوستاتين وحده (Lee, 2007).
15+ شهراً
تأثير دائم في الرئيسيات
حقنة واحدة من AAV1-follistatin أحدثت نمواً عضلياً وقوة مستدامين ومرتبطين بالجرعة في قرود المكاك، جرى تتبعهما على مدى أكثر من عام (Kota et al., 2009).
↓ التليّف
نسيج عضلي أكثر صحة
في نماذج العضلات المصابة بالحثل، خفّض إيصال الفوليستاتين التليّف ودعم التجدد إلى جانب الكتلة المضافة.
الأدلة السريرية
اختُبر في البشر، في تجارب مبكرة المرحلة
دُرس الفوليستاتين العضلي AAV في البشر لمرض هزال العضلات. والبيانات في مراحلها المبكرة ولا يزال العلاج تجريبياً.
المرحلة 1/2a
أولى التجارب على البشر
جرى اختبار AAV1-follistatin (FS344) العضلي في حثل عضلات بيكر والتهاب العضلات بالأجسام الاشتمالية المتفرّق في مستشفى Nationwide Children’s Hospital (Mendell et al., 2015–2017).
تحمّل جيد
بيانات السلامة
لم تُسجَّل أي أحداث سلبية خطيرة مرتبطة بالعلاج في دراسات المرحلة المبكرة تلك.
مشي أبعد
مكاسب وظيفية
حسّن معظم مرضى بيكر المعالَجين مسافة المشي خلال 6 دقائق، مع تحسّن المستجيبين الأفضل بأكثر من 100 متر؛ وأظهرت الخزعات انخفاضاً في التليّف وعلامات على تجدد العضلات.
التجارب المبكرة المرحلة صغيرة وغير مصمَّمة لإثبات الفعالية. تتفاوت النتائج الفردية، وقد لا تتنبأ نتائج مرض هزال العضلات بالنتائج لدى البالغين الأصحاء.
السلامة
منصّة إيصال واسعة الاستخدام، وتأثير مستهدَف
- يُعدّ AAV من أكثر نواقل العلاج الجيني استخداماً، مع عدة أدوية AAV معتمدة قيد الاستخدام السريري.
- الإيصال موضعي: حقن عضلي في العضلة المستهدفة، وليس تسريباً جهازياً.
- الناقل لا يندمج في جينومك؛ بل يعمل خارج الصبغيات.
- لم تُسجَّل أي أحداث سلبية خطيرة مرتبطة بالعلاج في تجارب الفوليستاتين المبكرة المرحلة.
- نحن نفحص المناعة المسبقة ضد AAV ونراجع تاريخك الطبي قبل أي إجراء.
الفوليستاتين: الأسئلة الشائعة
الفوليستاتين بروتين طبيعي يرتبط بـالميوستاتين والأكتيفين ويُبطل مفعولهما: وهما إشارتان تأمران العضلة بالتوقف عن النمو. رفع الفوليستاتين يرفع هذين المكبحين، فتستطيع العضلة البناء ويميل تليّف النسيج إلى الانخفاض.
عبر مجموعة من الحقن العضلية لناقل AAV (فيروس مرتبط بالغدّيات) يحمل جين الفوليستاتين. عندئذٍ تنتج الخلايا العضلية المستهدفة الفوليستاتين موضعياً وباستمرار.
يبقى ناقل AAV خارج الصبغيات: فهو يستقر داخل الخلية لكنه لا يندمج في جينومك. ولأن الخلايا العضلية طويلة العمر، يمكن لجرعة علاجية واحدة أن تواصل إنتاج الفوليستاتين لمدة ممتدة؛ وهو ليس تعديلاً دائماً لحمضك النووي.
ركّز العمل السريري المنشور على حالات هزال العضلات (حثل عضلات بيكر، التهاب العضلات بالأجسام الاشتمالية). ويمتد اهتمام Unlimited Bio إلى فقدان العضلات المرتبط بالعمر (الساركوبينيا) والأداء. تواصل مع فريقنا لمناقشة المشاركة في التجربة.
يُعدّ AAV من أكثر منصّات إيصال العلاج الجيني استخداماً، مع عدة أدوية AAV معتمدة في السوق. وأبلغت التجارب المبكرة المرحلة للفوليستاتين عن عدم وجود أحداث سلبية خطيرة مرتبطة بالعلاج. وكما هو الحال مع أي علاج جيني تجريبي، توجد حالات عدم يقين حقيقية، ونحن نفحص المناعة المسبقة ضد AAV ونراجع تاريخك الطبي قبل المضي قدماً.
لا. جميع العلاجات الجينية، بما فيها الفوليستاتين، محظورة من قبل الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) باعتبارها تنشيطاً جينياً.
عبر عيادتنا الشريكة GARM في جزر الباهاما، حيث تُجرى التجربة. تواصل معنا وسيرشدك فريق Unlimited Bio عبر الخيارات الحالية وعملية الالتحاق بالتجربة.
المراجع
- McPherron AC, Lawler AM, Lee SJ. Regulation of skeletal muscle mass in mice by a new TGF-β superfamily member (myostatin). Nature, 1997.
- Lee SJ. Quadrupling muscle mass in mice by targeting TGF-β signaling pathways. PLoS ONE, 2007.
- Kota J, Handy CR, Haidet AM, et al. Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Science Translational Medicine, 2009.
- Mendell JR, Sahenk Z, Malik V, et al. A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for Becker muscular dystrophy. Molecular Therapy, 2015.
- Mendell JR, Sahenk Z, et al. Follistatin gene therapy for sporadic inclusion body myositis improves functional outcomes. Molecular Therapy, 2017.
إخلاء المسؤولية
العلاجات الجينية الموصوفة على هذا الموقع تجريبية وغير معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). النتائج غير مضمونة، وقد تتفاوت من شخص إلى آخر. تُقدَّم هذه العلاجات من جهات خارجية في منطقة بروسبيرا الاقتصادية (Prospera ZEDE) والمكسيك؛ وUnlimited Bio ليست جهة طبية. اطلب دائماً مشورة مقدّم رعاية صحية مؤهّل بشأن أي أسئلة قد تكون لديك حول حالة طبية أو علاج.