Фоллистатин Unlimited Bio
Рост мышц.
Без спортзала.
Генная терапия фоллистатином AAV усиливает собственный механизм снятия тормозов с роста мышц в вашем организме. Один курс инъекций побуждает мышцы постоянно вырабатывать фоллистатин, который блокирует сигналы, сдерживающие мышцы.
Биология
У ваших мышц два тормоза. Фоллистатин снимает их.
Размер мышц активно сдерживается. Два сигнала, миостатин и активин, велят мышцам прекратить рост. Фоллистатин это естественный белок, который связывает и нейтрализует оба.
Этот принцип хорошо установлен в биологии: животные, лишённые миостатина, развивают значительно более крупные мышцы (McPherron et al., 1997), а повышение фоллистатина может увеличить мышцы ещё сильнее, дополнительно блокируя активин (Lee, 2007).
Как работает терапия
Один курс инъекций, дальше работают ваши собственные мышцы
- 1
Доставка гена
Серия внутримышечных инъекций вводит вектор AAV, несущий ген фоллистатина (изоформа FS344), в целевую мышцу.
- 2
Ваши клетки вырабатывают фоллистатин
Мышечные клетки поглощают вектор и начинают вырабатывать фоллистатин локально и непрерывно, снижая сигналинг миостатина и активина именно там, где это нужно.
- 3
Это сохраняется надолго
Вектор остаётся эписомальным: он не встраивается в ваш геном. А поскольку мышечные волокна живут долго (средний возраст скелетной мышцы человека оценивается примерно в 15 лет), один курс может работать в течение длительного времени.
Доклинические данные
От мышей до приматов
Влияние фоллистатина на мышцы это одно из наиболее воспроизводимых открытий в биологии мышц, масштабирующееся от грызунов до приматов.
до ~4×
Мышечная масса у мышей
Повышение фоллистатина (блокада и миостатина, и активина) увеличивало мышцы намного сильнее, чем потеря одного только миостатина (Lee, 2007).
15+ месяцев
Длительный эффект у приматов
Однократная инъекция AAV1-фоллистатина обеспечивала устойчивый, дозозависимый рост мышц и силы у макак, прослеженный на протяжении более года (Kota et al., 2009).
↓ фиброз
Более здоровая мышечная ткань
На моделях мышечной дистрофии доставка фоллистатина уменьшала фиброз и поддерживала регенерацию наряду с приростом массы.
Клинические данные
Проверено на людях, в исследованиях ранней фазы
Внутримышечный AAV-фоллистатин изучался у людей при заболеваниях с потерей мышечной массы. Данные относятся к ранней стадии, и терапия остаётся экспериментальной.
Фаза 1/2a
Первые испытания на людях
Внутримышечный AAV1-фоллистатин (FS344) тестировался при мышечной дистрофии Беккера и спорадическом миозите с включениями в Nationwide Children’s Hospital (Mendell et al., 2015–2017).
Хорошо переносится
Данные о безопасности
В этих исследованиях ранней фазы не сообщалось о серьёзных нежелательных явлениях, связанных с лечением.
Ходят дальше
Функциональные улучшения
Большинство пролеченных пациентов с дистрофией Беккера улучшили дистанцию 6-минутной ходьбы, а лучшие из них прибавили более 100 метров; биопсии показали уменьшение фиброза и признаки регенерации мышц.
Исследования ранней фазы небольшие и не предназначены для доказательства эффективности. Индивидуальные результаты различаются, и исходы при заболеваниях с потерей мышц могут не предсказывать результаты у здоровых взрослых.
Безопасность
Широко используемая платформа доставки, направленное действие
- AAV входит в число наиболее используемых векторов для генной терапии, несколько одобренных препаратов на основе AAV применяются в клинике.
- Доставка локальная: внутримышечная инъекция в целевую мышцу, а не системная инфузия.
- Вектор не встраивается в ваш геном; он работает эписомально.
- В ранних фазах исследований фоллистатина не сообщалось о серьёзных нежелательных явлениях, связанных с лечением.
- Мы проверяем наличие предсуществующего иммунитета к AAV и изучаем вашу историю болезни перед любой процедурой.
Фоллистатин: часто задаваемые вопросы
Фоллистатин это естественный белок, который связывает и нейтрализует миостатин и активин: два сигнала, которые велят мышцам прекратить рост. Повышение уровня фоллистатина снимает эти тормоза, поэтому мышцы могут расти, а фиброз тканей обычно снижается.
В виде серии внутримышечных инъекций вектора AAV (адено-ассоциированного вируса), несущего ген фоллистатина. Целевые мышечные клетки затем вырабатывают фоллистатин локально и непрерывно.
Вектор AAV остаётся эписомальным: он находится внутри клетки, но не встраивается в ваш геном. Поскольку мышечные клетки живут долго, один курс может вырабатывать фоллистатин в течение длительного времени; это не постоянное редактирование вашей ДНК.
Опубликованные клинические работы были сосредоточены на состояниях с потерей мышечной массы (мышечная дистрофия Беккера, миозит с включениями). Интерес компании Unlimited Bio распространяется на возрастную потерю мышц (саркопению) и физическую работоспособность. Свяжитесь с нашей командой, чтобы обсудить участие в исследовании.
AAV это одна из наиболее широко используемых платформ доставки для генной терапии, на рынке есть несколько одобренных препаратов на основе AAV. В ранних фазах исследований фоллистатина не сообщалось о серьёзных нежелательных явлениях, связанных с лечением. Как и при любой экспериментальной генной терапии, существуют реальные неопределённости, и перед началом мы проверяем наличие предсуществующего иммунитета к AAV и изучаем вашу историю болезни.
Нет. Все генные терапии, включая фоллистатин, запрещены ВАДА как генный допинг.
Через нашу клинику-партнёр GARM на Багамах, где проводится исследование. Свяжитесь с нами, и команда Unlimited Bio расскажет о текущих вариантах и процессе набора.
Источники
- McPherron AC, Lawler AM, Lee SJ. Regulation of skeletal muscle mass in mice by a new TGF-β superfamily member (myostatin). Nature, 1997.
- Lee SJ. Quadrupling muscle mass in mice by targeting TGF-β signaling pathways. PLoS ONE, 2007.
- Kota J, Handy CR, Haidet AM, et al. Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Science Translational Medicine, 2009.
- Mendell JR, Sahenk Z, Malik V, et al. A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for Becker muscular dystrophy. Molecular Therapy, 2015.
- Mendell JR, Sahenk Z, et al. Follistatin gene therapy for sporadic inclusion body myositis improves functional outcomes. Molecular Therapy, 2017.
Отказ от ответственности
Генные терапии, описанные на этом сайте, являются экспериментальными и не одобрены FDA. Эффект не гарантирован, и индивидуальные результаты могут различаться. Терапии предоставляются третьими сторонами в Prospera ZEDE и Мексике; Unlimited Bio не является поставщиком медицинских услуг. Всегда обращайтесь за советом к квалифицированному медицинскому специалисту по любым вопросам, касающимся состояния здоровья или лечения.