Unlimited Bio フォリスタチン
筋肉の増強を。
ジムなしで。
フォリスタチンAAV遺伝子治療は、筋肉成長に対する身体自身のブレーキ解除を強めます。 一連の注射により、筋肉がフォリスタチンを産生し続けるよう促し、 筋肉の成長を抑えるシグナルを阻害します。
生物学
あなたの筋肉には2つのブレーキがあります。フォリスタチンがそれを解除します。
筋肉の大きさは能動的に抑制されています。ミオスタチンとアクチビンという2つのシグナルが、 筋肉に成長を止めるよう指示します。フォリスタチンは、その両方に結合して中和する天然のタンパク質です。
この原理は生物学において十分に確立されています。ミオスタチンを欠く動物は劇的に大きな筋肉を発達させ （McPherron et al., 1997）、フォリスタチンを高めればアクチビンも阻害することで、筋肉をさらに増やすことができます （Lee, 2007）。
治療の仕組み
一連の注射で、あなた自身の筋肉が作り出す
- 1
遺伝子を送り込む
一連の筋肉内注射により、フォリスタチン遺伝子（FS344アイソフォーム）を運ぶAAVベクターを対象の筋肉に導入します。
- 2
あなたの細胞がフォリスタチンを作る
筋細胞がベクターを取り込み、局所的かつ持続的にフォリスタチンを産生し始め、最も必要とされる場所でミオスタチンとアクチビンのシグナルを低下させます。
- 3
効果が持続する
ベクターはエピソーム性にとどまり、あなたのゲノムには組み込まれません。さらに、筋線維は長寿命であるため（ヒトの骨格筋の平均年齢は約15年と推定されています）、一連の治療で長期間にわたり効果を発揮し続けることができます。
前臨床のエビデンス
マウスから霊長類まで
フォリスタチンの筋肉への効果は、筋生物学において最も再現性の高い知見の一つであり、げっ歯類から非ヒト霊長類まで一貫して確認されています。
最大約4倍
マウスの筋肉量
フォリスタチンを高める（ミオスタチンとアクチビンの両方を阻害する）ことで、ミオスタチン欠損のみの場合をはるかに上回る筋肉増加が得られました（Lee, 2007）。
15か月以上
霊長類で持続
AAV1フォリスタチンの単回投与により、マカクザルで用量依存的な筋肉成長と筋力増強が1年以上にわたり持続的に観察されました（Kota et al., 2009）。
↓ 線維化
より健康な筋組織
筋ジストロフィーモデルにおいて、フォリスタチンの投与は線維化を抑え、筋量の増加とともに組織の再生を支えました。
臨床のエビデンス
初期段階の試験で、ヒトを対象に検証
筋肉内投与のAAVフォリスタチンは、筋萎縮性疾患を対象にヒトで研究されてきました。データは初期段階であり、本治療は依然として実験的なものです。
第1/2a相
ヒト初回試験
筋肉内投与のAAV1フォリスタチン（FS344）が、ネイションワイド小児病院でベッカー型筋ジストロフィーおよび孤発性封入体筋炎を対象に試験されました（Mendell et al., 2015–2017）。
忍容性は良好
安全性データ
これらの初期段階試験では、治療に関連する重篤な有害事象は報告されませんでした。
歩行距離の延伸
機能の改善
治療を受けたベッカー型患者の多くで6分間歩行距離が改善し、最も反応が良かった患者では100メートル以上の延伸が見られました。生検では線維化の減少と筋再生の兆候が確認されました。
初期段階の試験は規模が小さく、有効性を証明するために設計されたものではありません。個々の結果には差があり、筋萎縮性疾患での成績が健康な成人での結果を予測するとは限りません。
安全性
広く用いられる送達プラットフォーム、標的を絞った作用
- AAVは最も多く用いられている遺伝子治療ベクターの一つであり、臨床で使用される承認済みのAAV医薬品も複数あります。
- 送達は局所的です。全身投与ではなく、対象の筋肉への筋肉内注射です。
- ベクターはあなたのゲノムに組み込まれず、エピソーム性に作用します。
- 初期段階のフォリスタチン試験では、治療に関連する重篤な有害事象は報告されませんでした。
- あらゆる処置の前に、AAVに対する既存免疫をスクリーニングし、ご病歴を確認します。
フォリスタチン: よくあるご質問
フォリスタチンは、筋肉に成長を止めるよう指示する2つのシグナル、ミオスタチンとアクチビンに結合して中和する天然のタンパク質です。フォリスタチンを高めることでこれらのブレーキが外れ、筋肉が成長し、組織の線維化は低下する傾向があります。
フォリスタチン遺伝子を運ぶAAV（アデノ随伴ウイルス）ベクターを筋肉内注射として一連で投与します。対象となる筋細胞が、局所的かつ持続的にフォリスタチンを産生するようになります。
AAVベクターはエピソーム性にとどまります。細胞内に存在しますが、ゲノムには組み込まれません。筋細胞は長寿命であるため、一連の治療で長期間にわたりフォリスタチンを産生し続けることができます。これはDNAの永続的な編集ではありません。
公表された臨床研究は、筋萎縮性の疾患（ベッカー型筋ジストロフィー、封入体筋炎）に焦点を当てていました。Unlimited Bioの関心は、加齢に伴う筋肉減少（サルコペニア）やパフォーマンスにまで及びます。試験への参加についてご相談されたい方は、私たちのチームにお問い合わせください。
AAVは最も広く用いられている遺伝子治療の送達プラットフォームの一つであり、すでに市場で承認されたAAV医薬品も複数あります。初期段階のフォリスタチン試験では、治療に関連する重篤な有害事象は報告されませんでした。実験的な遺伝子治療全般に言えることですが、現実的な不確実性は存在します。私たちは事前にAAVに対する既存免疫をスクリーニングし、ご病歴を確認したうえで進めます。
いいえ。フォリスタチンを含むすべての遺伝子治療は、遺伝子ドーピングとしてWADAにより禁止されています。
試験が進行しているバハマのパートナークリニックGARMを通じて受けられます。お問い合わせいただければ、Unlimited Bioのチームが現在の選択肢と募集プロセスについてご案内します。
参考文献
- McPherron AC, Lawler AM, Lee SJ. Regulation of skeletal muscle mass in mice by a new TGF-β superfamily member (myostatin). Nature, 1997.
- Lee SJ. Quadrupling muscle mass in mice by targeting TGF-β signaling pathways. PLoS ONE, 2007.
- Kota J, Handy CR, Haidet AM, et al. Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Science Translational Medicine, 2009.
- Mendell JR, Sahenk Z, Malik V, et al. A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for Becker muscular dystrophy. Molecular Therapy, 2015.
- Mendell JR, Sahenk Z, et al. Follistatin gene therapy for sporadic inclusion body myositis improves functional outcomes. Molecular Therapy, 2017.
免責事項
本ウェブサイトに記載されている遺伝子治療は実験的なものであり、FDAの承認を受けていません。効果は保証されておらず、結果には個人差があります。治療はProspera ZEDEおよびメキシコの第三者によって提供されており、Unlimited Bioは医療提供者ではありません。医学的状態や治療に関してご不明な点がある場合は、必ず有資格の医療従事者の助言を求めてください。