Unlimited Bio Folistatina
Ganancias musculares.
Sin gimnasio.
La terapia génica AAV de folistatina potencia el mecanismo natural con el que tu cuerpo libera los frenos del crecimiento muscular. Un ciclo de inyecciones hace que tu músculo siga produciendo folistatina, que bloquea las señales que frenan el músculo.
La biología
Tu músculo tiene dos frenos. La folistatina los libera.
El tamaño del músculo se mantiene activamente bajo control. Dos señales, la miostatina y la activina, le indican al músculo que deje de crecer. La folistatina es la proteína natural que se une y neutraliza ambas.
El principio está bien establecido en biología: los animales que carecen de miostatina desarrollan músculos drásticamente más grandes (McPherron et al., 1997), y aumentar la folistatina puede incrementar el músculo aún más al bloquear también la activina (Lee, 2007).
Cómo funciona la terapia
Un ciclo de inyecciones, producido por tu propio músculo
- 1
Se administra el gen
Una serie de inyecciones intramusculares introduce un vector AAV que porta el gen de la folistatina (la isoforma FS344) en el músculo diana.
- 2
Tus células producen folistatina
Las células musculares captan el vector y empiezan a producir folistatina de forma local y continua, reduciendo la señalización de la miostatina y la activina justo donde importa.
- 3
Perdura
El vector permanece episomal: no se integra en tu genoma. Y como las fibras musculares son de larga vida (se estima que la edad media del músculo esquelético humano es de unos 15 años), un solo ciclo puede seguir funcionando durante un periodo prolongado.
Evidencia preclínica
De ratones a primates
El efecto de la folistatina sobre el músculo es uno de los hallazgos más reproducibles de la biología muscular, y se mantiene desde los roedores hasta los primates no humanos.
hasta ~4×
Masa muscular en ratones
Aumentar la folistatina (bloqueando tanto la miostatina como la activina) incrementó el músculo mucho más que eliminar solo la miostatina (Lee, 2007).
15+ meses
Duradero en primates
Una sola inyección de AAV1-folistatina produjo un crecimiento muscular y un aumento de fuerza sostenidos y dependientes de la dosis en macacos, con seguimiento durante más de un año (Kota et al., 2009).
↓ fibrosis
Tejido muscular más sano
En modelos de músculo distrófico, la administración de folistatina redujo la fibrosis y favoreció la regeneración, además de añadir masa.
Evidencia clínica
Probada en personas, en ensayos de fase temprana
La folistatina AAV intramuscular se ha estudiado en humanos para enfermedades con pérdida muscular. Los datos son de fase temprana y la terapia sigue siendo experimental.
Fase 1/2a
Primeros ensayos en humanos
La AAV1-folistatina intramuscular (FS344) se evaluó en distrofia muscular de Becker y miositis esporádica por cuerpos de inclusión en el Nationwide Children’s Hospital (Mendell et al., 2015–2017).
Bien tolerada
Datos de seguridad
No se notificaron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento en esos estudios de fase temprana.
Mayor distancia al caminar
Mejoras funcionales
La mayoría de los pacientes de Becker tratados mejoraron su distancia en la prueba de marcha de 6 minutos, y los que mejor respondieron ganaron más de 100 metros; las biopsias mostraron menor fibrosis y signos de regeneración muscular.
Los ensayos de fase temprana son pequeños y no están diseñados para demostrar eficacia. Los resultados individuales varían, y los desenlaces en enfermedades con pérdida muscular pueden no predecir los resultados en adultos sanos.
Seguridad
Una plataforma de administración ampliamente utilizada, de acción dirigida
- El AAV es uno de los vectores de terapia génica más utilizados, con varios medicamentos basados en AAV en uso clínico.
- La administración es local: inyección intramuscular en el músculo diana, no una infusión sistémica.
- El vector no se integra en tu genoma; actúa de forma episomal.
- No se notificaron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento en los ensayos de fase temprana con folistatina.
- Realizamos un cribado de inmunidad preexistente al AAV y revisamos tu historial médico antes de cualquier procedimiento.
Folistatina: preguntas frecuentes
La folistatina es una proteína natural que se une y neutraliza la miostatina y la activina: dos señales que le indican al músculo que deje de crecer. Aumentar la folistatina libera esos frenos, de modo que el músculo puede desarrollarse y la fibrosis del tejido tiende a disminuir.
Como una serie de inyecciones intramusculares de un vector AAV (virus adenoasociado) que porta el gen de la folistatina. Las células musculares diana producen entonces folistatina de forma local y continua.
El vector AAV permanece episomal: se aloja dentro de la célula pero no se integra en tu genoma. Como las células musculares son de larga vida, un solo ciclo puede seguir produciendo folistatina durante un periodo prolongado; no es una modificación permanente de tu ADN.
El trabajo clínico publicado se centró en enfermedades con pérdida muscular (distrofia muscular de Becker, miositis por cuerpos de inclusión). El interés de Unlimited Bio se extiende a la pérdida de músculo asociada a la edad (sarcopenia) y al rendimiento. Contáctanos para hablar con nuestro equipo sobre la participación en el ensayo.
El AAV es una de las plataformas de administración de terapia génica más utilizadas, con varios medicamentos basados en AAV ya aprobados en el mercado. Los ensayos de fase temprana con folistatina no notificaron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento. Como con cualquier terapia génica experimental, existen incertidumbres reales, y antes de proceder realizamos un cribado de inmunidad preexistente al AAV y revisamos tu historial.
No. Todas las terapias génicas, incluida la folistatina, están prohibidas por la AMA (WADA) como dopaje genético.
A través de nuestra clínica asociada GARM en las Bahamas, donde se está llevando a cabo el ensayo. Contáctanos y el equipo de Unlimited Bio te explicará las opciones actuales y el proceso de reclutamiento.
Referencias
- McPherron AC, Lawler AM, Lee SJ. Regulation of skeletal muscle mass in mice by a new TGF-β superfamily member (myostatin). Nature, 1997.
- Lee SJ. Quadrupling muscle mass in mice by targeting TGF-β signaling pathways. PLoS ONE, 2007.
- Kota J, Handy CR, Haidet AM, et al. Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Science Translational Medicine, 2009.
- Mendell JR, Sahenk Z, Malik V, et al. A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for Becker muscular dystrophy. Molecular Therapy, 2015.
- Mendell JR, Sahenk Z, et al. Follistatin gene therapy for sporadic inclusion body myositis improves functional outcomes. Molecular Therapy, 2017.
Aviso legal
Las terapias génicas descritas en este sitio web son experimentales y no están aprobadas por la FDA. Los efectos no están garantizados y los resultados individuales pueden variar. Las terapias son proporcionadas por terceros en la ZEDE de Próspera y en México; Unlimited Bio no es un proveedor médico. Consulta siempre a un profesional de la salud calificado ante cualquier duda que tengas sobre una afección médica o un tratamiento.