GARM · Roatán, Honduras
Генная терапия VEGF · Заболевание периферических артерий
Вырастите новые капилляры.
Продолжайте ходить.
Без боли.
Один курс инъекций побуждает ваш собственный организм строить новые кровеносные сосуды в обход закупорки: кровообращение в лишённых кислорода ногах восстанавливается, и эффект сохраняется 5+ лет.
Приведённые показатели — средние по группам из опубликованных исследований при ЗПА; индивидуальные результаты различаются. Экспериментальная терапия, не одобренная FDA. Unlimited Bio не является поставщиком медицинских услуг; лечение проводят независимые клиники.
Реальный пациент · Критическая ишемия конечности
Реваскуляризация всей ноги, снимки до и после
Пациент с критической ишемией конечности получил 4 флакона VEGF за два сеанса с интервалом в две недели: 20+ инъекций, распределённых от бедра до стоп. Эти ангиограммы показывают сосудистую сеть до лечения и после реваскуляризации.
До
После
Единичный реальный случай. Индивидуальные результаты различаются; ангиографический ответ не гарантирован.
Проблема
Когда артерии ног сужаются, ткани голодают
При заболевании периферических артерий атеросклеротические бляшки сужают артерии, питающие ноги. Кровоток падает, и мышцы, кожа и нервы перестают получать необходимые им кислород и питательные вещества.
На ранних стадиях это проявляется болью при ходьбе (хромотой). По мере прогрессирования до критической ишемии конечности появляются боль в покое, незаживающие раны и реальный риск ампутации. Восстановление кровотока решает всё.
Не уверены, является ли боль в ногах хромотой? Пройдите 1-минутный самотест на ЗПА.
- Боль или судороги в ногах при ходьбе
- Медленно заживающие раны и язвы на ногах или стопах
- Холодные, бледные или ослабленные нижние конечности
- В тяжёлых случаях (КИНК): боль в покое и риск ампутации
Как это работает
VEGF: главный регулятор ангиогенеза
Неоваскулген® доставляет ген VEGF в целевую ткань с помощью плазмиды. Клетка начинает локально вырабатывать белок VEGF, который запускает рост новых, функциональных кровеносных сосудов: естественных обходных путей вокруг закупоренной артерии.
Терапия локальна и нацелена на ткань. Плазмида дополняет активность клетки, не изменяя её ДНК и не встраиваясь в неё, сохраняется лишь временно и не может быть передана будущим поколениям.
01 Инъекция
02 Сверхскрученные плазмиды VEGF (Неоваскулген)
03 Плазмида проникает в клетку
04 Плазмида проникает в ядро
06 Образуются новые капилляры
05 Секретируется белок VEGF
Инъекция для ангиогенеза
Один-два курса инъекций — совершенно новое кровоснабжение
VEGF вводится в виде серии внутримышечных инъекций по лишённым кислорода ногам. В течение следующих недель он запускает локальный ангиогенез: ваш организм выращивает свежую сеть кровеносных сосудов вокруг мест инъекций, заново перфузирующую ткани.
- Введение VEGF в ишемизированные мышцы ноги
- Кровеносные сосуды растут локально и вновь питают ткань
Клинические доказательства
Пациенты стали ходить значительно дальше и продолжали ходить
В исследованиях Неоваскулгена® дистанция безболевой ходьбы (ДБХ) резко выросла после лечения и держалась годами. Даже пациенты с самыми тяжёлыми нарушениями кровообращения получили наибольшую пользу.
≈ 3,6×
Плазмида VEGF + стандартная терапия (n=36)
Дистанция безболевой ходьбы: 106 м → 384 м к пятому году (Deev, 2018).
≈ 0,9×
Только стандартная терапия (n=12)
Дистанция безболевой ходьбы: 99 м → 87 м к пятому году (Deev, 2018).
Показать эти цифры таблицей
| Группа | До лечения | 6 месяцев | 1 год | 3 года | 5 лет |
|---|---|---|---|---|---|
| Плазмида VEGF + стандартная терапия (n=36) | 106 | 223 | 306 | 411 | 384 |
| Только стандартная терапия (n=12) | 99 | 98 | 109 | 110 | 87 |
Показать эти цифры таблицей
| Группа | До лечения | 6 месяцев | 1 год | 3 года | 5 лет |
|---|---|---|---|---|---|
| Плазмида VEGF + стандартная терапия (n=36) | 100% | 211% | 289% | 389% | 363% |
| Только стандартная терапия (n=12) | 100% | 98% | 110% | 111% | 87% |
Что меняется
Клинические преимущества при ЗПА
+177%
Дистанция безболевой ходьбы
В среднем по пролеченным пациентам через 6 месяцев (Deev, 2017, n=150); до +683% при стадии III / КИНК.
95%
Выживаемость без ампутации
В группе лечения через 5 лет против 67% на стандартной терапии (Deev, 2018).
5+ лет
Устойчивый эффект
Один курс инъекций продолжает работать как минимум пять лет.
+27%
Оксигенация тканей (TcPO₂)
Устойчивый рост с пиком 90,7 ± 4,9 мм рт. ст. ко 2 году и сохранением 84,1 ± 1,8 мм рт. ст. на 5 году.
+24%
Лодыжечно-плечевой индекс (ABI)
Через 6 месяцев: объективный показатель кровообращения в ногах.
20 000+
Пролеченных пациентов
Более десяти лет реального клинического применения при ЗПА.
Опубликованные снимки
Ангиография до и через 6 месяцев
Снимки до и через 6 месяцев после введения Неоваскулгена® показывают образование новых сосудов в пролеченной конечности (снимки предоставлены ArtGen Biotech).
Безопасность
Один из лучших профилей безопасности в генной терапии
Пролечено более 20 000 пациентов с ЗПА, 210 под наблюдением в пострегистрационном мониторинге в 33 учреждениях, 150 из них на терапии, и на рынке с 2012 года. В пятилетнем и десятилетнем наблюдении исследователи не зафиксировали нежелательных явлений, которые связывали бы с плазмидой, и не отметили нарушений зрения, а ни одно отдельное заболевание не встречалось значимо чаще, чем на стандартной терапии.
- Плазмида остаётся вне ваших хромосом: после внутримышечной инъекции её встраивание крайне неэффективно и намного ниже естественной частоты мутаций (Ledwith, 2000; Martin, 1999)
- Локальная инъекция в ногу повышает VEGF в крови лишь слегка и ненадолго: медиана VEGF в плазме выросла примерно на 8% к 7-му дню и вернулась к исходной к 14-му (Freedman, 2002, n=34)
- Статистически значимого избытка рака при долгосрочном наблюдении за локальным переносом гена VEGF не выявлено (Deev, 2018; Chervyakov, 2023; Muona, 2012; Hedman, 2009)
- Выживаемость без ампутации 95% через 5 лет против 67% на стандартной терапии (Deev, 2018)
- 81% без ампутации через 10 лет в отдельной когорте из 36 пролеченных пациентов, без нежелательных явлений, связанных с конструкцией (Chervyakov, 2023)
Кокрейновский обзор 2018 года по генной терапии заболеваний периферических артерий как класса не нашёл убедительных доказательств того, что она улучшает выживаемость без ампутации, частоту больших ампутаций или смертность (Forster, 2018). Приведённые выше цифры получены в исследованиях именно этой плазмиды, которую тот обзор рассматривает наряду с другими.
Чего ожидать
Путь лечения
- ВидеозвонокОценка соответствия критериям с медицинской командой
- День 0Прибытие и скрининг
- День 1Инъекции: не менее 10 в ишемизированные мышцы
- День 2Наблюдение (дни 0–2 можно объединить в один)
- День 14+Опциональный второй курс инъекций для усиления эффекта
Где пройти
Клиники, предлагающие терапию VEGF
GARM · Bahamas
Dr. Douglas Tucker
VEGF против ЗПА.
Часто задаваемые вопросы
Плазмида (Неоваскулген®) доставляет ген VEGF непосредственно в ишемизированные мышцы ноги. Клетки начинают локально вырабатывать белок VEGF, который запускает ангиогенез: рост новых функциональных кровеносных сосудов, направляющих кровь в обход суженных артерий и заново перфузирующих лишённые кислорода ткани.
Людям с ЗПА или сниженным кровоснабжением ног, включая пациентов с перемежающейся хромотой (стадия IIB) и критической ишемией конечности (стадия III / КИНК), а также тех, у кого кровообращение нарушено из-за сахарного диабета 2 типа или саркопении. Быстро оценить, соответствует ли боль в ногах этой картине, поможет наш 1-минутный самотест на ЗПА; затем пригодность подтверждается на скрининговом видеозвонке.
Терапия проводится локально в виде серии внутримышечных инъекций в ишемизированные мышцы: не менее десяти за сеанс. В тяжёлых случаях возможно больше инъекций, распределённых по всей конечности, и опциональный второй курс через 2 недели для усиления эффекта.
Исследования у пациентов с ЗПА показали, что после одного курса эффект сохраняется как минимум 5 лет: к итоговой оценке пятилетнего наблюдения он всё ещё присутствовал (Deev, 2018). Более длительные сроки просто не изучались, поэтому 5 лет — это продолжительность наблюдения, а не предел действия терапии. Мы рекомендуем повторное введение примерно через 3 года для поддержания максимального эффекта.
Плазмидная терапия VEGF обладает одной из самых полных баз данных по безопасности среди генных терапий: пролечено более 20 000 пациентов с ЗПА, и препарат на рынке с 2012 года. В пятилетнем и десятилетнем наблюдении исследователи не зафиксировали нежелательных явлений, которые они связывали бы с плазмидой, и не отметили нарушений зрения, а ни одно отдельное заболевание не встречалось значимо чаще, чем на стандартной терапии. При этом серьёзные события были в обеих группах пятилетнего исследования: в группе лечения один смертельный метастатический рак почки против ни одного в намного меньшей контрольной группе; эта разница не была статистически значимой. Плазмида остаётся вне ваших хромосом, и её встраивание крайне неэффективно.
Повышение не показано, и довод здесь строится на том, сколько VEGF на самом деле доходит до остального организма. VEGF может помочь уже существующей опухоли выстроить кровоснабжение, но короткий локальный подъём не равен её возникновению. После внутримышечной инъекции плазмиды медиана VEGF в плазме выросла примерно на 8% к 7-му дню и вернулась к исходной к 14-му (Freedman, 2002, n=34). Долгосрочное наблюдение за локальным переносом гена VEGF, 5 и 10 лет для этой плазмиды и 8 и 10 лет для других, не выявило статистически значимого избытка рака (Deev, 2018; Chervyakov, 2023; Muona, 2012; Hedman, 2009). Когорты небольшие, поэтому они исключают крупный эффект, а не малый.
Генная терапия VEGF доступна в наших клиниках-партнёрах в Próspera (Роатан, Гондурас), Мексике и на Багамах. Свяжитесь с нами, и команда Unlimited Bio расскажет вам все детали.
Источники
- Deev RV, Bozo IY, Mzhavanadze ND, et al. pCMV-vegf165 intramuscular gene transfer is an effective method of treatment for patients with chronic lower limb ischemia. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics, 2015;20(5):473-482. doi:10.1177/1074248415574336
- Deev R, Plaksa I, Bozo I, Isaev A. Results of an international postmarketing surveillance study of pl-VEGF165 safety and efficacy in 210 patients with peripheral arterial disease. American Journal of Cardiovascular Drugs, 2017;17(3):235-242. doi:10.1007/s40256-016-0210-3 · PMC5435773
- Deev R, Plaksa I, Bozo I, et al. Results of 5-year follow-up study in patients with peripheral artery disease treated with PL-VEGF165 for intermittent claudication. Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease, 2018;12(9):237-246. doi:10.1177/1753944718786926 · PMC6116753
- Chervyakov YuV, Staroverov IN, Moskovskiy IA, Lonchakova OM, Istomin AV. Ten-year results of conservative treatment of patients with infrainguinal occlusive disease using VEGF165 plasmid construct. Russian Journal of Cardiology and Cardiovascular Surgery, 2023;16(1):110-117. doi:10.17116/kardio202316011110
- Freedman SB, Vale P, Kalka C, et al. Plasma vascular endothelial growth factor (VEGF) levels after intramuscular and intramyocardial gene transfer of VEGF-1 plasmid DNA. Human Gene Therapy, 2002;13(13):1595-1603. doi:10.1089/10430340260201680
- Ledwith BJ, Manam S, Troilo PJ, et al. Plasmid DNA vaccines: investigation of integration into host cellular DNA following intramuscular injection in mice. Intervirology, 2000;43(4-6):258-272. doi:10.1159/000053993
- Martin T, Parker SE, Hedstrom R, et al. Plasmid DNA malaria vaccine: the potential for genomic integration after intramuscular injection. Human Gene Therapy, 1999;10(5):759-768. doi:10.1089/10430349950018517
- Muona K, Mäkinen K, Hedman M, Manninen H, Ylä-Herttuala S. 10-year safety follow-up in patients with local VEGF gene transfer to ischemic lower limb. Gene Therapy, 2012;19(4):392-395. doi:10.1038/gt.2011.109
- Hedman M, Muona K, Hedman A, et al. Eight-year safety follow-up of coronary artery disease patients after local intracoronary VEGF gene transfer. Gene Therapy, 2009;16(5):629-634. doi:10.1038/gt.2009.4
- Forster R, Liew A, Bhattacharya V, Shaw J, Stansby G. Gene therapy for peripheral arterial disease. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2018;2018(10):CD012058. doi:10.1002/14651858.CD012058.pub2
Отказ от ответственности
Генные терапии, описанные на этом сайте, являются экспериментальными и не одобрены FDA. Эффект не гарантирован, и индивидуальные результаты могут различаться. Терапии предоставляются третьими сторонами в Próspera ZEDE (Роатан, Гондурас), Мексике и на Багамах; Unlimited Bio не является поставщиком медицинских услуг. Всегда обращайтесь за советом к квалифицированному медицинскому специалисту по любым вопросам, касающимся состояния здоровья или лечения.