GARM · Roatán, Honduras
Генная терапия VEGF · Эректильная дисфункция
Эрекция
держится на кровотоке.
Восстановите кровоснабжение.
Большинство случаев эректильной дисфункции имеют сосудистую природу. Генная терапия VEGF стремится заново вырастить и восстановить сами сосуды и эндотелий эректильной ткани, воздействуя на первопричину, а не маскируя её от случая к случаю.
Применение в исследовательских целях. Сильное доклиническое обоснование; не является одобренным методом лечения ЭД.
Проблема
Когда сосуды отказывают, отказывает и эрекция
Эрекция гидравлична: возбуждение сигнализирует эндотелию выделить оксид азота, сосуды расслабляются и расширяются, и кровь наполняет пещеристое тело быстрее, чем оттекает. Вся эта последовательность зависит от здорового сосудистого русла.
Диабет, атеросклероз, повышенное артериальное давление, старение и операции на органах таза повреждают эти сосуды, их выстилку и их нервы. Таблетки, усиливающие сигнал, помогают всё меньше по мере того, как ухудшается само кровоснабжение. ЭД также является независимым предиктором будущих сердечно-сосудистых заболеваний, нередко первым видимым признаком неполадок в сосудистой системе.
Не уверены, где вы находитесь? Пройдите 1-минутный самотест на ЭД.
- Эрекции, которые стали слабее, короче или их труднее достичь
- Снижающийся ответ на Виагру и Сиалис
- Часто сочетается с диабетом, гипертонией или атеросклерозом
- После операции на простате: повреждение нервов и сосудов
- Ранний предупреждающий признак системного сосудистого заболевания
52%
мужчин в возрасте от 40 до 70 лет сообщают о той или иной степени эректильной дисфункции
Massachusetts Male Aging Study, J Urol 1994
~1,4–1,6×
ЭД независимо предсказывает будущие сердечно-сосудистые и коронарные события
Метаанализ 154 000+ мужчин, J Sex Med 2019
~половина
попыток полового акта по-прежнему заканчивается неудачей на таблетках ФДЭ-5 у мужчин с диабетом
Rendell, JAMA 1999; Fonseca, Diabetologia 2004
Как это работает
VEGF: главный регулятор ангиогенеза
Плазмида доставляет ген VEGF в эректильную ткань. Клетки начинают вырабатывать белок VEGF локально, что сигнализирует о росте новых, функциональных кровеносных сосудов и поддерживает эндотелиальную выстилку, выделяющую оксид азота — молекулярный пусковой механизм эрекции.
Терапия является локальной и тканеспецифичной. Плазмида дополняет активность клетки, не изменяя её ДНК и не встраиваясь в неё, сохраняется лишь временно и не может быть передана будущим поколениям.
01 Инъекция
02 Сверхскрученные плазмиды VEGF (Неоваскулген)
03 Плазмида проникает в клетку
04 Плазмида проникает в ядро
06 Образуются новые капилляры
05 Секретируется белок VEGF
Возбуждение в движении
Когда сосуды наполняются, ткань оживает
Эрекция происходит за счёт наполнения кровью: возбуждение открывает приток, кавернозные синусоиды набухают, и сосудистое дерево словно загорается. Роль VEGF в том, чтобы перестроить это сосудистое русло и вернуть ткани способность отвечать.
Что меняется
Что VEGF делает с эректильной тканью
Это механизмы, на которые воздействует VEGF, продемонстрированные в доклинических моделях. Они описывают предполагаемый принцип действия терапии, а не гарантированные клинические результаты.
↑ приток
Кровоснабжение кавернозных тел
VEGF запускает ангиогенез: новые и восстановленные сосуды, которые наполняют пещеристое тело во время возбуждения.
Эндотелий
Восстановленная выстилка сосудов
Он поддерживает выживание и восстановление эндотелия, который выделяет оксид азота: пусковой и поддерживающий фактор эрекции.
Гладкие мышцы
Сохранённая ткань
В моделях на животных VEGF сохранял гладкую мускулатуру кавернозных тел и уменьшал фиброз, делающий эректильную ткань жёсткой.
Поддержка нервов
Нейропротекция
VEGF защищал кавернозные нервы и способствовал их восстановлению после повреждения в доклинических моделях, что важно при ЭД после операции.
Локально
Прицельная доставка
Препарат вводится непосредственно в эректильную ткань, поэтому эффект остаётся там, где он нужен, и не действует системно.
Первопричина
Сосудистая причина, а не разовый эффект
Нацелена на восстановление самого кровоснабжения, воздействуя на причину васкулогенной ЭД, а не маскируя её таблетка за таблеткой.
Доклинические доказательства
Восстановленная эректильная функция в моделях на животных
В крысиных моделях диабетической, артериогенной, веногенной ЭД и ЭД от повреждения нервов интракавернозный VEGF (в виде белка или генной терапии) восстанавливал эректильные ответы в сторону нормы. Это основа для исследований на человеке; это ещё не доказательство на человеке.
~84%
Эректильное давление восстановлено
Стволовые клетки с модифицированным геном VEGF вернули соотношение ICP/MAP примерно к 84% от нормы у крыс с диабетом, превзойдя клетки или ген по отдельности (PLoS ONE, 2013).
31 → 47
мм рт. ст., плазмида VEGF
Невирусная плазмида VEGF повысила интракавернозное давление в сторону нормы ~63 мм рт. ст. у крыс с диабетом (Dall’Era et al., 2008).
Артериогенная Белок VEGF
Интракавернозный VEGF давал дозозависимое восстановление эректильной функции после артериального повреждения.
Lee et al., J Urol, 2002
Возрастная Белок VEGF
VEGF поднял пиковое соотношение ICP/MAP до ~80% против ~63% у нелеченых старых крыс.
Park et al., Eur Urol, 2004
Веногенная Генная терапия AAV
Белок VEGF и AAV-VEGF предотвращали и обращали вспять ЭД, вызванную венозной утечкой, и сохраняли гладкие мышцы и нервы кавернозных тел.
Rogers et al., Int J Impot Res, 2003
Диабетическая Плазмидная генная терапия
Невирусная плазмида VEGF частично восстановила интракавернозное давление (31 → 47 мм рт. ст.; норма ~63).
Dall’Era et al., Int J Impot Res, 2008
Гиперхолестеринемическая Белок VEGF
Интракавернозный VEGF восстановил эректильное давление и частично обратил вспять повреждение эндотелия и нервов.
Gholami et al., J Urol, 2003
Повреждение кавернозного нерва Белок VEGF + BDNF
VEGF в сочетании с BDNF примерно удвоил эректильное давление по сравнению с повреждённым контролем (~63–72% от нормы).
Hsieh et al., BJU Int, 2003
Диабетическая + стволовые клетки Генная + клеточная терапия
Стволовые клетки с модифицированным геном VEGF восстановили соотношение ICP/MAP до ~84% от нормы, превзойдя клетки или ген по отдельности.
Qiu et al., J Androl, 2012; PLoS ONE, 2013
Безопасность
Построено на самой изученной генной терапии VEGF
С применением той же плазмиды VEGF пролечено более 20 000 пациентов с ЗПА, и она находится на рынке с 2012 года. В пятилетнем наблюдении исследователи не зафиксировали нежелательных явлений, которые связывали бы с плазмидой, и не отметили нарушений зрения, а ни одно отдельное заболевание не встречалось значимо чаще, чем на стандартной терапии. Её применение к эректильной ткани является исследовательским, поэтому специфичные для процедуры риски обсуждаются с вами напрямую.
- Плазмида остаётся вне ваших хромосом: после внутримышечной инъекции её встраивание крайне неэффективно и намного ниже естественной частоты мутаций (Ledwith, 2000; Martin, 1999)
- Местная инъекция повышает VEGF в крови лишь слегка и ненадолго: медиана VEGF в плазме выросла примерно на 8% к 7-му дню и вернулась к исходной к 14-му (Freedman, 2002, n=34)
- Статистически значимого избытка рака при долгосрочном наблюдении за локальным переносом гена VEGF не выявлено (Deev, 2018; Chervyakov, 2023; Muona, 2012; Hedman, 2009)
- Более десяти лет реального применения плазмиды VEGF при сосудистых заболеваниях
Чего ожидать
Путь лечения
- ВидеозвонокОценка пригодности и сердечно-сосудистое обследование с медицинской командой
- День 0Прибытие и скрининг в партнёрской клинике
- День 1Интракавернозная инъекция VEGF, выполняемая врачом
- День 2Наблюдение и рекомендации по последующему уходу
- НаблюдениеПовторная оценка функции в течение следующих недель и месяцев
Где пройти
Клиники, предлагающие терапию VEGF
GARM · Bahamas
Dr. Douglas Tucker
VEGF при эректильной дисфункции.
Часто задаваемые вопросы
Большинство случаев эректильной дисфункции — это проблема кровотока: эрекция зависит от здоровых сосудов и эндотелия, наполняющих пещеристое тело. Плазмида доставляет ген VEGF в эректильную ткань, побуждая местную выработку белка VEGF, который запускает ангиогенез и восстановление эндотелия. Цель в том, чтобы перестроить сосудистое русло, стоящее за эрекцией, а не только усилить отдельный акт возбуждения.
Ингибиторы ФДЭ-5 (силденафил, тадалафил) усиливают сигнал, которому всё ещё нужны достаточно здоровые сосуды и эндотелий, чтобы работать, и действуют они только по требованию. Генная терапия VEGF воздействует на саму ткань, стремясь восстановить кровоснабжение и функцию эндотелия. Эти два подхода дополняют друг друга, и мужчины с наиболее повреждённым сосудистым руслом хуже всего отвечают на таблетки: у мужчин с диабетом примерно половина попыток полового акта по-прежнему заканчивается неудачей даже на активном ингибиторе ФДЭ-5 (Rendell, JAMA 1999; Fonseca, Diabetologia 2004), а у слабо отвечающих пациентов наблюдается измеримо большее повреждение эндотелия (Condorelli, Eur J Intern Med 2013).
Пока нет. Завершённых клинических исследований на людях по применению VEGF при эректильной дисфункции нет. Обоснование опирается примерно на два десятилетия исследований на крысах (2002–2020), показывающих, что VEGF восстанавливает эректильную гемодинамику в диабетических, артериогенных, веногенных, возрастных моделях и моделях повреждения нервов, при доставке в виде белка, плазмиды, AAV и стволовых клеток с модифицированным геном. Доказательства не являются однородно положительными, и у людей та же плазмида VEGF подтверждена только для заболевания периферических артерий (20 000+ пациентов). Её применение при ЭД является экспериментальным и исследовательским, а результаты не гарантированы.
Механизм наиболее актуален при васкулогенной ЭД: для мужчин с диабетом, атеросклерозом или возрастным снижением функции эндотелия, а также для тех, чья ЭД плохо отвечает на ингибиторы ФДЭ-5. Мужчины с ЭД после простатэктомии (повреждение нервов) представляют интерес с точки зрения доклинических данных. Быстрый способ оценить, где вы находитесь, — это наш 1-минутный самотест на ЭД (IIEF-5); затем пригодность оценивается индивидуально на скрининговом звонке. ЭД также может быть ранним признаком сердечно-сосудистого заболевания, поэтому медицинское обследование имеет значение.
В виде серии местных интракавернозных инъекций в эректильную ткань, выполняемых врачом. Это процедура, а не таблетка для приёма дома, и протокол утверждается лечащим врачом.
Плазмида VEGF обладает одним из самых полных профилей безопасности среди всех генных терапий: пролечено более 20 000 пациентов с ЗПА, препарат на рынке с 2012 года, при этом в пятилетнем наблюдении исследователи не зафиксировали нежелательных явлений, которые связывали бы с плазмидой, и не отметили нарушений зрения, а ни одно отдельное заболевание не встречалось значимо чаще, чем на стандартной терапии. Плазмида остаётся вне ваших хромосом. Её применение к эректильной ткани является новым, поэтому местные процедурные риски обсуждаются с вами напрямую.
Генная терапия VEGF предлагается через наши партнёрские клиники в Próspera (Роатан, Гондурас), Мексике и на Багамах. Свяжитесь с нами, и команда Unlimited Bio разъяснит вам критерии пригодности и детали.
Источники
- Deev R, Plaksa I, Bozo I, et al. Results of 5-year follow-up study in patients with peripheral artery disease treated with PL-VEGF165 for intermittent claudication. Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease, 2018;12(9):237-246. doi:10.1177/1753944718786926 · PMC6116753
- Chervyakov YuV, Staroverov IN, Moskovskiy IA, Lonchakova OM, Istomin AV. Ten-year results of conservative treatment of patients with infrainguinal occlusive disease using VEGF165 plasmid construct. Russian Journal of Cardiology and Cardiovascular Surgery, 2023;16(1):110-117. doi:10.17116/kardio202316011110
- Freedman SB, Vale P, Kalka C, et al. Plasma vascular endothelial growth factor (VEGF) levels after intramuscular and intramyocardial gene transfer of VEGF-1 plasmid DNA. Human Gene Therapy, 2002;13(13):1595-1603. doi:10.1089/10430340260201680
- Ledwith BJ, Manam S, Troilo PJ, et al. Plasmid DNA vaccines: investigation of integration into host cellular DNA following intramuscular injection in mice. Intervirology, 2000;43(4-6):258-272. doi:10.1159/000053993
- Martin T, Parker SE, Hedstrom R, et al. Plasmid DNA malaria vaccine: the potential for genomic integration after intramuscular injection. Human Gene Therapy, 1999;10(5):759-768. doi:10.1089/10430349950018517
- Muona K, Mäkinen K, Hedman M, Manninen H, Ylä-Herttuala S. 10-year safety follow-up in patients with local VEGF gene transfer to ischemic lower limb. Gene Therapy, 2012;19(4):392-395. doi:10.1038/gt.2011.109
- Hedman M, Muona K, Hedman A, et al. Eight-year safety follow-up of coronary artery disease patients after local intracoronary VEGF gene transfer. Gene Therapy, 2009;16(5):629-634. doi:10.1038/gt.2009.4
- Liu G, Sun X, Bian J, et al. Correction of diabetic erectile dysfunction with adipose derived stem cells modified with the vascular endothelial growth factor gene in a rodent diabetic model. PLoS ONE, 2013;8(8):e72790. doi:10.1371/journal.pone.0072790 · PMC3758339
Отказ от ответственности
Генные терапии, описанные на этом сайте, являются экспериментальными и не одобрены FDA. Эффект не гарантирован, и индивидуальные результаты могут различаться. Терапии предоставляются третьими сторонами в Próspera ZEDE (Роатан, Гондурас), Мексике и на Багамах; Unlimited Bio не является поставщиком медицинских услуг. Всегда обращайтесь за советом к квалифицированному медицинскому специалисту по любым вопросам, касающимся состояния здоровья или лечения.