Terapia génica VEGF para la caída del cabello: resultados a los seis meses
Estudio N-of-1 ciego en medio cuero cabelludo: a los seis meses, el lado con plásmido VEGF mostró un 20% más de densidad capilar y 12 puntos más de anágeno que el lado placebo.
En dos regiones de cuero cabelludo con pelo propio, el lado tratado con terapia génica VEGF mostró un 20% más de densidad capilar media y 12 puntos porcentuales más de pelos en crecimiento activo. La diferencia apareció sobre un protocolo común intensivo que incluía minoxidil tópico, finasterida tópica, 25 minutos diarios de terapia de luz roja, masaje del cuero cabelludo y microinyecciones de placebo en el lado control.
Por Ivan Morgunov, CEO de Unlimited Bio
Resumen ejecutivo
El minoxidil y la finasterida siguen siendo los principales tratamientos farmacológicos de la alopecia androgenética. Sin embargo, muchos pacientes logran solo una respuesta parcial y el adelgazamiento progresivo puede continuar pese al tratamiento. Todavía hay pocas intervenciones con evidencia convincente de un beneficio adicional cuando se usan junto a estas terapias [2-5].
En febrero de 2026 iniciamos un estudio N-of-1 ciego, en medio cuero cabelludo, de terapia local con plásmido de VEGF165 (Neovasculgen). La pregunta era práctica: en un participante que ya utiliza minoxidil, finasterida, terapia de luz roja y masaje del cuero cabelludo, ¿tratar un lado del cuero cabelludo con Neovasculgen produciría una diferencia frente al lado contralateral tratado con placebo?
El Neovasculgen se inyectó en el lado izquierdo del cuero cabelludo. Las zonas equivalentes del lado derecho recibieron inyecciones de placebo con el mismo patrón de inyección. El participante desconocía la asignación del tratamiento. El médico que administró las inyecciones y el médico que realizó los fototricogramas de seguimiento también estaban ciegos. El minoxidil, la finasterida, la terapia de luz roja, el masaje del cuero cabelludo y los cuidados capilares habituales se mantuvieron sin cambios durante todo el estudio.
Para el análisis principal seleccionamos dos pares de zonas izquierda-derecha sin folículos trasplantados: un par temporoparietal con pelo propio y un par occipital en el límite entre el cuero cabelludo con alopecia y el que conserva pelo.
Aproximadamente a los seis meses, el lado tratado mostró mayor densidad capilar total y mayor proporción de pelos en anágeno que el lado placebo en ambos pares de zonas no trasplantadas:
- En ambos pares: la densidad capilar media final fue de 439 cabellos/cm² en el lado tratado con Neovasculgen y de 365 cabellos/cm² en el lado placebo. La proporción media de anágeno fue del 62% y del 50%, respectivamente.
- Par temporoparietal: la densidad capilar aumentó en 132 cabellos/cm² en la zona tratada y en 58 cabellos/cm² en la zona placebo. La proporción de anágeno aumentó 12 puntos porcentuales en el lado tratado y disminuyó 9 puntos porcentuales en el lado placebo. El aumento de pelos visibles en la zona tratada consistió sobre todo en pelos finos; el diámetro medio de todos los pelos no varió.
- Par occipital: el diámetro medio del tallo capilar aumentó de 33 a 37 μm en la zona tratada y disminuyó de 33 a 30 μm en la zona placebo. La diferencia entre lados en el cambio fue de 7 μm. La densidad capilar y la proporción de anágeno también aumentaron en ambas zonas occipitales, con diferencias menores entre lados.
- El par temporoparietal mostró la mayor diferencia en el cambio de densidad y de anágeno, mientras que el par occipital mostró la mayor diferencia en el diámetro medio del pelo. Estos resultados son observaciones descriptivas de un único estudio N-of-1 ciego.
Resultado clave. En ambas regiones no trasplantadas del cuero cabelludo, el lado tratado con Neovasculgen tuvo mayor densidad capilar total y mayor proporción de pelos en anágeno que el lado placebo emparejado. En la región temporoparietal, la diferencia principal fue un mayor aumento de pelos visibles, la mayoría de ellos finos. En la región occipital, la diferencia principal fue un aumento del diámetro medio del tallo capilar. Como ambos lados recibieron el mismo tratamiento de fondo, las diferencias entre lados podrían estar relacionadas con la administración local de Neovasculgen. Se trata de una observación N-of-1 ciega y requiere confirmación en un estudio controlado más amplio.
Por qué la caída del cabello todavía necesita un mecanismo nuevo
La alopecia androgenética se asocia a una menor calidad de vida relacionada con la salud y puede afectar a la autoestima y al bienestar emocional. Muchos pacientes siguen insatisfechos con el tratamiento porque la caída puede continuar pese a la terapia o mejorar solo parcialmente [5].
El minoxidil y la finasterida siguen siendo los tratamientos farmacológicos más utilizados. El minoxidil estimula el crecimiento del pelo, aunque su mecanismo no está del todo definido. La finasterida reduce la conversión de testosterona en dihidrotestosterona y aborda así un motor importante de la miniaturización folicular. Usar minoxidil tópico y finasterida tópica de forma conjunta puede mejorar los resultados frente a cualquiera de los dos en monoterapia [2-4].
En la práctica clínica se emplean otros muchos tratamientos, entre ellos el plasma rico en plaquetas, la fototerapia de baja intensidad, el microneedling, los tratamientos inyectables, los suplementos y los productos tópicos. Sin embargo, la calidad de la evidencia varía mucho. Muchos estudios son pequeños, usan criterios de valoración o pautas distintas y no comparan las intervenciones más nuevas directamente con la terapia farmacológica establecida. Por eso siguen haciendo falta tratamientos adicionales con un beneficio clínico reproducible.
Los pacientes con respuesta incompleta al minoxidil y la finasterida necesitan más opciones de tratamiento. Idealmente, esos enfoques actuarían sobre vías biológicas complementarias y demostrarían un beneficio añadido en estudios controlados.
¿Por qué terapia génica VEGF?
La hipótesis del VEGF
Un folículo piloso no es un tubo pasivo que produce queratina. Durante el anágeno, la fase de crecimiento activo, el folículo se agranda, aumentan sus demandas metabólicas y la red vascular que lo rodea cambia con él. El VEGF, o factor de crecimiento endotelial vascular, es una de las señales principales que controlan la angiogénesis: el crecimiento y la remodelación de los vasos sanguíneos.
La hipótesis es sencilla: si el soporte vascular es uno de los componentes limitantes del entorno folicular, aumentar la señalización local de VEGF podría sostener la actividad del folículo, favorecer o prolongar el anágeno y ayudar a que los folículos miniaturizados produzcan tallos capilares más fuertes.
La evidencia mecanicista directa más sólida procede de la investigación en animales. Aumentar la expresión de VEGF en la piel del ratón reforzó la vascularización perifolicular, aceleró el recrecimiento del pelo y aumentó el tamaño de los folículos y de los tallos capilares; bloquear el VEGF produjo el efecto contrario [1]. El efecto no se reprodujo en folículos aislados sin un sistema vascular funcional, lo que sugiere que el entorno vascular circundante era una parte importante del mecanismo.
La evidencia en humanos es menos directa. Estudios pequeños han descrito menor flujo sanguíneo y menor oxigenación en el cuero cabelludo con alopecia. La regresión vascular podría ser una causa, una consecuencia o una parte de un proceso más amplio de miniaturización. Nuestra pregunta era más estrecha: aunque el deterioro vascular no sea la causa original, ¿puede mejorar el entorno vascular local generar una señal adicional y medible de crecimiento capilar?
También existe una conexión relevante con el minoxidil: el trabajo de laboratorio ha sugerido que puede aumentar la expresión de VEGF en células de la papila dérmica humana. Eso convierte la señalización vascular en una capa plausible que investigar [7].
¿Por qué usar un plásmido?
El Neovasculgen contiene un plásmido superenrollado que codifica el VEGF165. Después de que las células locales captan el plásmido, pueden producir VEGF165 de forma temporal en el tejido tratado. En lugar de administrar solo una dosis externa y de vida corta de proteína recombinante, el plásmido da a las células locales las instrucciones para producir la señal en el lugar de administración.
El Neovasculgen se desarrolló originalmente para angiogénesis terapéutica en la isquemia periférica, no para la caída del cabello. Su uso en el cuero cabelludo es experimental y representa una nueva indicación propuesta [6]. Las ventajas teóricas de la administración local de un plásmido son que puede concentrar la señal alrededor del campo de inyección y actuar sobre el microentorno folicular.
Diseño del estudio: terapia activa frente a placebo en el mismo cuero cabelludo
Describimos públicamente el protocolo el 23 de febrero de 2026, antes de conocer el resultado a los seis meses [7]. El cuero cabelludo se dividió por la línea media. Una mitad se asignó aleatoriamente a recibir terapia activa con plásmido de VEGF y la mitad opuesta recibió placebo.
Ambas mitades se sometieron a una serie simétrica de microinyecciones. Esto controló la posibilidad de que el microtraumatismo de la aguja y la inflamación transitoria influyeran en la señalización local o en el crecimiento del pelo.
El ciego se mantuvo en tres niveles:
- el participante no sabía qué lado recibía Neovasculgen;
- el médico que realizaba las inyecciones no sabía qué lado contenía la terapia activa;
- un médico distinto, que realizaba los fototricogramas de seguimiento, desconocía la asignación.
Cegar al médico que medía el resultado redujo el riesgo de que la elección del campo o su interpretación se vieran influidas por conocer la asignación del tratamiento.
Los fototricogramas disponibles más antiguos se obtuvieron antes del tratamiento, en noviembre de 2025. Las mediciones de seguimiento se obtuvieron en agosto de 2026. El análisis se centró en los cambios dentro de cada zona y en la diferencia entre lados de esos cambios.
El protocolo de fondo compartido
A lo largo del experimento, ambas mitades recibieron:
- minoxidil tópico;
- finasterida tópica;
- 25 minutos diarios de terapia con casco de luz roja;
- masaje regular del cuero cabelludo;
- la misma rutina general de cuidado capilar;
- el mismo tipo y distribución del procedimiento de microinyección.
Era un protocolo multimodal intensivo contra la caída del cabello más Neovasculgen frente al mismo protocolo más placebo.
La comparación fue, por tanto, un protocolo multimodal intensivo más Neovasculgen frente al mismo protocolo multimodal más placebo. El objetivo era ver cómo actúa localmente la terapia con plásmido de VEGF165, no sustituir al minoxidil, la finasterida ni ningún otro tratamiento que el paciente ya estuviera usando.
Regiones del cuero cabelludo
Se incluyeron cuatro regiones emparejadas izquierda-derecha. En cada par, la región izquierda recibió Neovasculgen y la región derecha correspondiente recibió placebo.
| Zonas emparejadas | Región del cuero cabelludo | Contexto biológico de partida |
|---|---|---|
| 1 y 2 | Región temporoparietal lateral, aproximadamente 4-5 cm por encima de la oreja | Cuero cabelludo con pelo propio, sin injertos implantados |
| 3 y 4 | Región parietal central y vértex | Zona receptora del segundo trasplante capilar |
| 5 y 6 | Región frontal | Zona receptora del primer trasplante capilar |
| 7 y 8 | Transición occipital entre cuero cabelludo visiblemente despoblado y con pelo | Folículos propios sin injertos implantados; cerca del campo donante occipital |
Figura 1. Mapa de zonas del experimento ciego en medio cuero cabelludo. Las zonas del lado izquierdo recibieron terapia con plásmido de VEGF165 además del protocolo de fondo compartido; las zonas emparejadas del lado derecho recibieron placebo más el mismo protocolo de fondo. Los dos pares no trasplantados (1/2 y 7/8) se consideraron los más interpretables para el análisis exploratorio principal.
Por qué nos centramos en dos regiones
Los cuatro pares de zonas no eran igual de adecuados para la interpretación. Las zonas 3/4 y 5/6 estaban situadas en áreas receptoras del trasplante e incluían folículos trasplantados. Las mediciones en esas áreas pueden haberse visto afectadas por la distribución de los injertos, la caída posoperatoria, el momento variable de emergencia del pelo y la maduración gradual de los tallos trasplantados. Estos factores pueden influir en la densidad capilar, la proporción de anágeno y el diámetro del tallo con independencia del tratamiento del estudio.
Los resultados de los dos pares receptores del trasplante fueron mixtos. No se observó una diferencia coherente entre lados en la densidad total, el diámetro medio ni las mediciones de pelo terminal. Los datos actuales no permiten distinguir un efecto relacionado con el tratamiento de los cambios esperables durante la recuperación y la maduración de los injertos. Convendría repetir la evaluación de las áreas receptoras del trasplante unos seis meses después de la visita actual, cuando los cambios posoperatorios sean probablemente menos marcados y el crecimiento de los injertos y la cicatrización de la zona receptora estén más estables.
Por eso, la valoración más clara de los folículos existentes procedió de los dos pares sin injertos implantados:
- Zonas 1/2: una región temporoparietal que ya tenía pelo;
- Zonas 7/8: la transición occipital entre el cuero cabelludo visiblemente despoblado y el que conserva pelo.
Estas regiones abordaban la pregunta biológica central de forma más directa: ¿podría la expresión local de VEGF ayudar a que folículos que seguían presentes, pero posiblemente adelgazados, miniaturizados o funcionalmente deteriorados, produjeran pelos más visibles o más gruesos?
El resultado principal a los seis meses
Figura 2. Medias finales simples en las dos regiones del cuero cabelludo sin injertos implantados, aproximadamente a los seis meses. El lado tratado mostró una densidad total media un 20% mayor y 12 puntos porcentuales más de pelos en anágeno que el control interno con placebo. Estos valores son comparaciones descriptivas de los valores finales; los cambios longitudinales de cada región se presentan por separado más abajo.
Aproximadamente a los seis meses, ambos pares emparejados de cuero cabelludo sin injertos implantados mostraron los mismos dos hallazgos finales: el lado tratado con Neovasculgen tenía mayor densidad capilar total y mayor proporción de pelos en anágeno que el lado contralateral con placebo.
En los dos pares, las medias finales simples fueron de 439 frente a 365 cabellos/cm², lo que corresponde a una densidad un 20% mayor en el lado tratado, y del 62% frente al 50% de anágeno, una diferencia de 12 puntos porcentuales.
En el par temporoparietal, la densidad aumentó en 132 cabellos/cm² en el lado tratado y en 58 cabellos/cm² en el lado placebo, lo que produce una diferencia en el cambio de +74 cabellos/cm². El anágeno aumentó 12 puntos porcentuales en el lado tratado, pero disminuyó 9 puntos porcentuales en el lado placebo, lo que da una diferencia en el cambio de +21 puntos porcentuales.
En el par occipital, el anágeno aumentó en ambos lados, con una diferencia más modesta en el cambio de +5 puntos porcentuales a favor de la zona tratada. El hallazgo longitudinal más claro en esta región fue el calibre del tallo capilar: el diámetro medio aumentó 4 μm en la zona tratada, pero disminuyó 3 μm en la zona placebo, lo que produce una diferencia en el cambio de +7 μm.
El patrón de cambio, por tanto, difirió entre las dos regiones. En el par temporoparietal, las mayores diferencias entre lados se observaron en la densidad capilar y la proporción de anágeno. La mayoría de los pelos añadidos en la zona tratada eran finos. En el par occipital, la mayor diferencia entre lados se observó en el diámetro medio del tallo capilar.
Estos hallazgos podrían reflejar respuestas distintas de los folículos existentes en las dos regiones del cuero cabelludo. No obstante, se trata de un estudio con un único participante, y hace falta seguimiento para determinar si las diferencias observadas persisten.
Par occipital, zonas 7 y 8: una señal de calibre
El par de mediciones occipital se situó en la transición entre el cuero cabelludo visiblemente despoblado y el que conserva pelo. Ese límite puede ser especialmente informativo porque es probable que contenga una población heterogénea de folículos, incluidos folículos terminales normales, folículos miniaturizados que producen pelos finos y folículos estructuralmente conservados pero funcionalmente deteriorados. A diferencia del cuero cabelludo completamente despoblado desde hace mucho tiempo, una zona de transición así puede conservar folículos capaces de aumentar su producción en respuesta a una intervención local de apoyo.
Aquí, el resultado más informativo fue el cambio longitudinal del diámetro medio del pelo. El diámetro aumentó de 33 a 37 μm en la zona 7, pero disminuyó de 33 a 30 μm en la zona 8, lo que produce una diferencia entre lados en el cambio de +7 μm.
Tabla 1. Cambios longitudinales en la zona de transición occipital
| Medición | Izquierda tratada | Derecha placebo | Diferencia entre lados en el cambio |
|---|---|---|---|
| Diámetro medio de todos los pelos | 33→37 μm; +4 μm (+12.1%) | 33→30 μm; −3 μm (−9.1%) | +7 μm |
| Densidad capilar total | 179→570 cabellos/cm²; +391 | 153→506 cabellos/cm²; +353 | +38 cabellos/cm² |
| Pelos en anágeno | 21→48%; +27 puntos porcentuales | 18→40%; +22 puntos porcentuales | +5 puntos porcentuales |
| Densidad de pelo terminal* | 90→327 cabellos/cm²; +237 | 82→208 cabellos/cm²; +126 | +111 cabellos/cm²* |
| Proporción de pelo terminal* | 50→58%; +8 puntos porcentuales | 53→41%; −12 puntos porcentuales | +20 puntos porcentuales* |
| Diámetro medio del pelo terminal* | 46→50 μm; +4 μm | 44→44 μm; 0 μm | +4 μm* |
Los valores son descriptivos. La diferencia entre lados en el cambio se calculó como el cambio en la zona tratada menos el cambio correspondiente en la zona placebo. Los valores positivos indican una diferencia numérica a favor de la zona tratada.
* Los resultados de pelo terminal deben considerarse exploratorios porque el umbral de clasificación no se estandarizó entre evaluaciones. Los pelos terminales se definieron como >30 μm en noviembre de 2025, mientras que los informes de agosto de 2026 usaron >35 μm en la zona 01 y >30 μm en la zona 02.
Figura 3. Fototricogramas de seguimiento de la zona 7 (izquierda tratada con Neovasculgen) y la zona 8 (derecha tratada con placebo), obtenidos el 13 de agosto de 2026. Las conclusiones cuantitativas se basan en mediciones obtenidas por software; las imágenes aportan contexto visual.
La densidad capilar total aumentó de forma marcada en ambos lados. Aunque el aumento absoluto fue 38 cabellos/cm² mayor en la zona tratada, el aumento relativo no lo fue: la densidad aumentó un 218.4% en el lado tratado y un 230.7% en el lado placebo. Por tanto, la densidad total no aporta en este par una señal clara y específica del tratamiento.
La proporción de pelos en anágeno también aumentó en ambos lados: 27 puntos porcentuales en la zona tratada y 22 puntos porcentuales en la zona placebo. La diferencia resultante entre lados, de +5 puntos porcentuales, fue modesta y debe considerarse más de apoyo que definitiva.
La densidad de pelo terminal aumentó en 237 cabellos/cm² en la zona tratada y en 126 cabellos/cm² en la zona placebo, una diferencia entre lados de 111 cabellos/cm². Esta diferencia no representa 111 folículos nuevos. La densidad de pelo terminal viene determinada tanto por el número de pelos visibles como por el número de pelos que cumplen el criterio de diámetro para considerarse terminales. Por tanto, un aumento de esta medida puede reflejar el engrosamiento de pelos finos ya existentes. La interpretación está limitada porque el umbral de diámetro usado para clasificar el pelo terminal difirió entre evaluaciones.
Como la reducción progresiva del calibre del tallo es central en la miniaturización folicular de la alopecia androgenética, este hallazgo es compatible con una mejor producción de pelo por parte de los folículos supervivientes en la zona tratada. No demuestra neogénesis folicular ni una reversión definitiva de la miniaturización.
Por qué importa el diámetro
La miniaturización folicular es una característica patológica clave de la alopecia androgenética. Los folículos afectados producen tallos capilares progresivamente más finos y cortos, y la duración del anágeno puede disminuir en ciclos sucesivos. El adelgazamiento visible puede reflejar, por tanto, tanto una reducción del número de pelos en crecimiento como una reducción del diámetro de los pelos producidos por los folículos supervivientes [8].
La variabilidad del diámetro capilar es uno de los marcadores tricoscópicos más consolidados de este proceso. De Lacharrière y colaboradores encontraron que la variación del diámetro del pelo era el parámetro clínico más estrechamente asociado a la miniaturización folicular histológica. Una revisión sistemática de 2024 describió de forma similar variabilidad del diámetro capilar en aproximadamente el 94% de los pacientes con alopecia androgenética, y la identificó como el hallazgo tricoscópico más frecuente de esta enfermedad [8,9].
El calibre del pelo también puede cambiar antes de que las mediciones convencionales de densidad muestren un descenso claro. Evidencia tricoscópica reciente sugiere que la alopecia androgenética masculina se caracteriza habitualmente primero por una reducción progresiva del diámetro capilar y después por una reducción del número de pelos por unidad folicular. El diámetro puede resultar, por tanto, especialmente útil al examinar una zona de transición en la que los folículos siguen presentes pero han empezado a producir tallos más finos [10].
La zona de transición occipital probablemente contenía folículos existentes que producían pelos finos. El aumento del diámetro medio del tallo en la zona tratada podría reflejar un cambio en la producción de esos folículos, aunque el mecanismo no puede determinarse a partir de este estudio.
En ratones, el aumento de la expresión de VEGF se ha asociado a mayor vascularización perifolicular, recrecimiento del pelo más rápido y folículos y tallos capilares más grandes. Estos hallazgos preclínicos justifican estudiar el VEGF en la caída del cabello humana, pero no permiten inferir eficacia clínica [1].
Par temporoparietal, zonas 1 y 2: más pelos entrando en crecimiento activo
El par temporoparietal representaba cuero cabelludo con pelo propio, sin injertos implantados.
De noviembre de 2025 a agosto de 2026, la densidad capilar total aumentó más del doble en la zona temporoparietal tratada con Neovasculgen que en la zona placebo.
Las mediciones basales cuantitativas mostraron que las dos zonas tenían una densidad capilar total similar en noviembre de 2025: 175 cabellos/cm² en la zona izquierda tratada con Neovasculgen y 165 cabellos/cm² en la zona derecha tratada con placebo. En agosto de 2026, la densidad había aumentado a 307 y 223 cabellos/cm², respectivamente. Esto correspondió a un aumento de 132 cabellos/cm² en el lado tratado y de 58 cabellos/cm² en el lado placebo, una diferencia entre lados en el cambio de +74 cabellos/cm².
Los hallazgos sobre el anágeno mostraron un cambio direccional aún más claro. Al inicio, la zona tratada tenía una proporción de anágeno ligeramente menor que la zona placebo: 64% frente a 69%. En el seguimiento, la relación se invirtió: el 76% de los pelos estaban en anágeno en la zona tratada frente al 60% en la zona placebo. El anágeno aumentó, por tanto, 12 puntos porcentuales en el lado tratado, pero disminuyó 9 puntos porcentuales en el lado placebo, produciendo una diferencia entre lados en el cambio de +21 puntos porcentuales.
Tabla 2. Cambios longitudinales en el par temporoparietal
| Medición | Zona 1: izquierda tratada, noviembre→agosto | Zona 2: derecha placebo, noviembre→agosto | Diferencia entre lados en el cambio |
|---|---|---|---|
| Densidad capilar total | 175→307 cabellos/cm²; +132 | 165→223 cabellos/cm²; +58 | +74 cabellos/cm² |
| Pelos en anágeno | 64→76%; +12 puntos porcentuales | 69→60%; −9 puntos porcentuales | +21 puntos porcentuales |
| Diámetro medio de todos los pelos | 39→39 μm; sin cambios | 48→46 μm; −2 μm | +2 μm |
| Densidad de pelo terminal* | 120→144 cabellos/cm²; +24 | 140→154 cabellos/cm²; +14 | +10 cabellos/cm²* |
| Densidad de pelo fino* | 55→164 cabellos/cm²; +109 | 25→69 cabellos/cm²; +44 | +65 cabellos/cm²* |
| Proporción de pelo terminal* | 69→47%; −22 puntos porcentuales | 85→69%; −16 puntos porcentuales | −6 puntos porcentuales* |
| Diámetro medio del pelo terminal* | 47→61 μm; +14 μm | 53→59 μm; +6 μm | +8 μm* |
La diferencia entre lados en el cambio se calculó como el cambio en la zona tratada menos el cambio correspondiente en la zona placebo. Los valores positivos favorecen a la zona tratada.
* Los resultados de pelo terminal y pelo fino son exploratorios porque el umbral de clasificación no estaba del todo estandarizado. En la zona tratada basal, los pelos terminales se definieron como >30 μm, mientras que en la zona placebo basal y en ambas zonas de seguimiento se usó un umbral de >35 μm. La densidad total, la proporción de anágeno y el diámetro medio de todos los pelos no se ven afectados por esta diferencia de clasificación.
El aumento de la densidad total estuvo compuesto predominantemente por pelos clasificados como finos en el seguimiento. Sin embargo, el cambio exacto en la densidad de pelo fino y terminal no puede interpretarse como una conversión biológica, porque el umbral de clasificación cambió en la zona tratada. Más importante aún, la medida independiente del umbral, la densidad capilar total, aumentó bastante más en el lado tratado.
El diámetro medio de todos los pelos se mantuvo estable en 39 μm en la zona tratada, pese al marcado aumento del número de pelos visibles. En la zona placebo, el diámetro medio disminuyó ligeramente, de 48 a 46 μm. La zona tratada, por tanto, no mostró un aumento del calibre global del tallo, pero mantuvo su diámetro medio basal mientras añadía una población sustancial de pelos visibles, predominantemente finos.
En conjunto, los hallazgos temporoparietales son compatibles con un aumento de la producción de pelo visible y una mayor actividad de anágeno en la zona tratada con Neovasculgen. Una interpretación posible es que más folículos existentes entraron en crecimiento productivo, mientras que muchos de los pelos añadidos aún no habían alcanzado un calibre terminal maduro. Los datos no demuestran la formación de folículos nuevos ni prueban la reactivación de folículos inactivos. Hará falta seguimiento continuado para determinar si los pelos finos adicionales persisten y se convierten en tallos más gruesos.
Figura 4. Fototricogramas de seguimiento del par temporoparietal: zona 1, izquierda tratada con Neovasculgen (agosto de 2026), y zona 2, derecha tratada con placebo (agosto de 2026). De noviembre de 2025 a agosto de 2026, la densidad total aumentó en 132 cabellos/cm² en la zona 1 y en 58 cabellos/cm² en la zona 2. El anágeno aumentó 12 puntos porcentuales en la zona 1, pero disminuyó 9 puntos porcentuales en la zona 2. La población de pelo añadida en la zona tratada estaba compuesta predominantemente por pelos finos.
¿Qué ocurrió en las áreas trasplantadas?
También se evaluaron las áreas receptoras del trasplante, pero sus resultados fueron más difíciles de interpretar que los de las zonas no trasplantadas. En la región evaluada unos nueve meses después del trasplante, la densidad total de pelo visible fue mayor en el lado tratado, mientras que la densidad de pelo terminal y el diámetro medio del pelo fueron mayores en el lado placebo. En la región evaluada unos tres meses después del trasplante, el lado placebo presentaba en ese momento una mayor proporción de pelos terminales maduros.
Las mediciones obtenidas durante los primeros meses tras el trasplante están influidas por la caída posoperatoria, el momento variable en que los injertos vuelven a entrar en anágeno, la emergencia gradual de los pelos trasplantados y la posterior maduración de los tallos. Estos procesos pueden afectar a la densidad, la proporción de anágeno y el diámetro del pelo con independencia del tratamiento del estudio. Por tanto, las zonas receptoras del trasplante todavía no pueden usarse para valorar un efecto del Neovasculgen relacionado con el tratamiento.
Conviene obtener fototricogramas de repetición unos seis meses después de la evaluación actual. Para entonces, los cambios posoperatorios iniciales deberían haber pasado en gran medida, más injertos deberían haber entrado en un crecimiento visible estable y el tejido receptor debería estar más completamente cicatrizado. Una evaluación posterior ofrecerá una base más adecuada para comparar los lados tratado y placebo en las áreas del trasplante.
¿Cómo se compara esto con los tratamientos actuales para la caída del cabello?
Las comparaciones directas entre este experimento N-of-1 y los ensayos publicados deben hacerse con cautela. Los estudios capilares difieren en duración del tratamiento, región del cuero cabelludo, gravedad de la enfermedad, terapia de fondo, método de medición y definición de pelo terminal. Aun así, los resultados publicados para el minoxidil, el plasma rico en plaquetas (PRP) y la mesoterapia aportan un contexto útil sobre la magnitud y el tipo de cambios que observamos.
| Tratamiento | Densidad capilar | Diámetro del tallo capilar | Anágeno | Solidez de la evidencia |
|---|---|---|---|---|
| Minoxidil tópico | En un ensayo aleatorizado de 48 semanas, el minoxidil al 5% aumentó el recuento de pelo no velloso en 18.6 cabellos/cm² respecto al inicio, frente a 3.9 cabellos/cm² con el vehículo | El diámetro puede aumentar, pero no se recoge de forma sistemática en los ensayos pivotales; un estudio comparativo moderno describió un aumento de aproximadamente 3 μm con minoxidil tópico a los seis meses | Un estudio de seis meses describió una mejora del 11.68% en la proporción de anágeno con minoxidil al 5% | Tratamiento establecido, respaldado por varios ensayos aleatorizados |
| PRP | Los metaanálisis sugieren una ventaja media de aproximadamente 25-28 cabellos/cm² sobre el control, aunque los resultados son muy heterogéneos | Los metaanálisis no han demostrado un beneficio significativo constante; un análisis estimó una diferencia media de 2.02 μm, con un intervalo de confianza que cruza el cero | Varios estudios en medio cuero cabelludo describieron un aumento del pelo en anágeno, pero el tamaño del efecto no se comunica de forma constante | Evidencia moderada pero heterogénea |
| Presente experimento en medio cuero cabelludo: Neovasculgen más protocolo compartido frente a placebo más protocolo compartido | La densidad final favoreció al lado tratado en ambos pares. Zonas 1/2: 307 frente a 223 cabellos/cm²; zonas 7/8: 570 frente a 506 cabellos/cm². La media final simple fue de 439 frente a 365 cabellos/cm² (+20.3%). Longitudinalmente, la densidad aumentó en 132 frente a 58 cabellos/cm² en las zonas 1 y 2 (diferencia en el cambio de +74 cabellos/cm²). En las zonas 7 y 8, la densidad aumentó en 391 frente a 353 cabellos/cm² (diferencia en el cambio de +38 cabellos/cm²) | El patrón dependió de la región. En las zonas 1/2, el diámetro medio se mantuvo estable en 39 μm en el lado tratado y disminuyó de 48 a 46 μm en el lado placebo (diferencia en el cambio de +2 μm). En las zonas 7/8, el diámetro aumentó de 33 a 37 μm en el lado tratado y disminuyó de 33 a 30 μm en el lado placebo (diferencia en el cambio de +7 μm) | El anágeno mostró un cambio longitudinal más favorable en el lado tratado en ambos pares. Zonas 1 y 2: 64→76% frente a 69→60% (diferencia en el cambio de +21 puntos porcentuales). Zonas 7 y 8: 21→48% frente a 18→40% (diferencia en el cambio de +5 puntos porcentuales). La media final fue del 62% frente al 50% | Observación exploratoria N-of-1 ciega en medio cuero cabelludo |
Minoxidil
El minoxidil tiene la base de evidencia más sólida de los tres comparadores. En un ensayo aleatorizado de 48 semanas con 393 hombres, el minoxidil tópico al 5% aumentó el recuento de pelo no velloso en 18.6 cabellos/cm² respecto al inicio, frente a 12.7 cabellos/cm² con minoxidil al 2% y 3.9 cabellos/cm² con el vehículo. La formulación al 5% produjo una respuesta más temprana y mayor que la formulación al 2% [11].
Se usó minoxidil en ambos lados del cuero cabelludo durante todo el estudio, junto con finasterida tópica y los demás tratamientos de fondo. La comparación entre lados valoró, por tanto, Neovasculgen más tratamiento de fondo frente a placebo más el mismo tratamiento de fondo. No comparó el Neovasculgen con el minoxidil ni con la finasterida por separado.
Plasma rico en plaquetas
El PRP es el comparador inyectable establecido más relevante. Un metaanálisis de 10 ensayos aleatorizados encontró aproximadamente 25 cabellos/cm² adicionales con PRP frente al control, pero ningún efecto global estadísticamente significativo sobre el diámetro del pelo. Otro metaanálisis estimó una diferencia de densidad de 27.55 cabellos/cm², aunque la heterogeneidad era alta y la certeza de la evidencia se calificó como baja; su diferencia estimada de diámetro, de 2.02 μm, no fue concluyente [12].
Estos hallazgos sugieren que el PRP tiene su efecto más constante sobre la densidad, mientras que los cambios de calibre del tallo son menos reproducibles. En el presente experimento, el par temporoparietal también mostró un patrón dominado por la densidad, mientras que el par occipital mostró una señal de diámetro más clara. Esta comparación es solo descriptiva y no establece una eficacia igual ni superior.
Tratamiento combinado
Un metaanálisis de seis estudios describió que el PRP combinado con minoxidil producía aproximadamente 9.14 cabellos/cm² adicionales y un aumento del diámetro 4.72 μm mayor que el minoxidil o el PRP por separado. Esto es relevante porque las intervenciones regenerativas quizá se desarrollen de forma más realista como tratamientos añadidos y no como sustitutos de la terapia establecida [13].
El presente experimento en medio cuero cabelludo siguió la misma lógica de tratamiento añadido: ambos lados recibieron minoxidil, finasterida, terapia de luz roja e inyecciones equiparadas, mientras que el Neovasculgen era la diferencia local buscada.
En las dos regiones no receptoras evaluadas, el lado tratado con Neovasculgen sobre el resto de terapias mostró en el seguimiento una densidad media simple un 20% mayor y 12 puntos porcentuales más de anágeno. Estas diferencias parecen numéricamente mayores que las ventajas medias de densidad descritas en muchos ensayos de minoxidil y PRP, pero los valores no son directamente comparables: los presentes resultados son diferencias transversales entre lados de un único participante, no efectos de tratamiento a nivel de grupo ni cambios estandarizados respecto al inicio.
La observación más importante es la coherencia de la dirección en dos regiones anatómicas y el carácter complementario de la respuesta: más pelos finos en crecimiento en la región temporoparietal y mayor calibre del tallo en la zona de transición occipital. Este patrón es biológicamente interesante, pero su confirmación exigirá un estudio prospectivo con reubicación estandarizada de los campos, umbrales uniformes de clasificación del pelo y varios participantes.
Qué sugiere esto para futuros estudios en pacientes
1. Pacientes que no planean someterse a un trasplante
Es el grupo de desarrollo con respaldo más directo. La señal positiva más clara apareció en regiones con pelo propio no afectadas por el trasplante. La diana prevista serían folículos que siguen presentes pero se están adelgazando o miniaturizando, no piel con alopecia de larga evolución y sin folículos funcionales.
2. Pacientes trasplantados que quieren conservar el pelo propio que les queda
El trasplante capilar redistribuye folículos, pero no detiene la miniaturización continuada del pelo propio circundante. El Neovasculgen podría evaluarse en las áreas de pelo propio alrededor del campo del trasplante como complemento del minoxidil, la finasterida y otras medidas de preservación.
3. Tratamiento directo de la zona receptora
La administración en el área receptora, incluso después del trasplante, sigue siendo biológicamente plausible, porque los injertos deben integrarse en el nuevo tejido y establecer soporte vascular. El experimento actual no aísla un efecto sobre los resultados del trasplante, así que esta cuestión exige su propio estudio controlado.
4. Pacientes preocupados por el adelgazamiento progresivo y la calidad del pelo
Los estudios futuros también podrían incluir a pacientes con signos precoces de miniaturización folicular, como un menor diámetro del tallo capilar, mayor variabilidad del diámetro o un descenso gradual de la cobertura del cuero cabelludo. El objetivo sería evaluar si el tratamiento puede ayudar a preservar la producción de los folículos existentes antes de que se desarrolle una caída más avanzada.
Conclusión
El minoxidil y la finasterida son tratamientos de uso habitual para la alopecia androgenética, pero algunos pacientes siguen perdiendo pelo o logran solo una respuesta parcial. Hacen falta tratamientos adicionales, sobre todo para pacientes con adelgazamiento continuado pese a la terapia estándar.
En este estudio N-of-1 ciego en medio cuero cabelludo, se administró terapia con plásmido de VEGF165 (Neovasculgen) en un lado del cuero cabelludo. El lado contralateral recibió placebo. Ambos lados continuaron con minoxidil tópico, finasterida tópica, terapia diaria de luz roja, masaje del cuero cabelludo y el mismo procedimiento de inyección.
En ambos pares de zonas no trasplantadas, la densidad capilar total y la proporción de anágeno fueron mayores en la zona tratada con Neovasculgen que en la zona placebo emparejada durante el seguimiento. En el par temporoparietal, la zona tratada mostró un mayor aumento de la densidad capilar y de la proporción de anágeno; la mayoría de los pelos añadidos eran finos. En el par occipital, el diámetro medio del tallo capilar aumentó en la zona tratada y disminuyó en la zona placebo, con una diferencia entre lados en el cambio de 7 μm.
Estas observaciones no demuestran que la terapia con VEGF generara folículos nuevos, revirtiera la miniaturización o superara a los tratamientos establecidos. Sí respaldan, en cambio, seguir investigando la terapia local con plásmido de VEGF como posible enfoque añadido para regiones del cuero cabelludo donde los folículos siguen presentes pero se están adelgazando o están funcionalmente deteriorados.
La terapia génica VEGF es experimental y no está aprobada por la FDA para la caída del cabello. Unlimited Bio no es un proveedor médico; el tratamiento lo administran clínicas independientes. Este artículo describe una observación con un único participante y no es un consejo médico.
Referencias seleccionadas
- Yano K, Brown LF, Detmar M. Control of hair growth and follicle size by VEGF-mediated angiogenesis. Journal of Clinical Investigation. 2001;107(4):409-417. doi:10.1172/JCI11317
- Gupta AK, Venkataraman M, Talukder M, Bamimore MA. Relative efficacy of minoxidil and the 5-alpha reductase inhibitors in androgenetic alopecia treatment of male patients: a network meta-analysis. JAMA Dermatology. 2022;158(3):266-274. doi:10.1001/jamadermatol.2021.5743
- Rossi A, Caro G. Efficacy of the association of topical minoxidil and topical finasteride compared with their use in monotherapy in men with androgenetic alopecia. Journal of Cosmetic Dermatology. 2024. doi:10.1111/jocd.15953
- Suchonwanit P, Srisuwanwattana P, Chalermroj N, Khunkhet S. Topical finasteride combined with minoxidil versus minoxidil alone in male androgenetic alopecia. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 2018;32(12):2257-2263. doi:10.1111/jdv.15171
- Huang CH, Fu Y, Chi CC. Health-related quality of life, depression, and self-esteem in patients with androgenetic alopecia: a systematic review and meta-analysis. JAMA Dermatology. 2021.
- Deev RV, Bozo IY, Mzhavanadze ND, et al. pCMV-vegf165 intramuscular gene transfer is an effective method of treatment for patients with chronic lower limb ischemia. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. 2015;20(5):473-482. doi:10.1177/1074248415574336
- Morgunov I. Terapia génica VEGF para la caída del cabello, probada en medio cuero cabelludo de nuestro CEO. Unlimited Bio, 23 de febrero de 2026. unlimited.bio/es/blog
- Kuczara A, Waśkiel-Burnat A, Rakowska A, Olszewska M, Rudnicka L. Trichoscopy of androgenetic alopecia: a systematic review. Journal of Clinical Medicine. 2024;13(7):1962. doi:10.3390/jcm13071962
- de Lacharrière O, Deloche C, Misciali C, et al. Hair diameter diversity: a clinical sign reflecting the follicle miniaturization. Archives of Dermatology. 2001;137(5):641-646.
- Kamishima T, Hirabe C, Myint KZY, Taguchi J. Divergent progression pathways in male androgenetic alopecia and female pattern hair loss: trichoscopic perspectives. Journal of Cosmetic Dermatology. 2024;23:1828-1839. doi:10.1111/jocd.16177
- Olsen EA, Dunlap FE, Funicella T, et al. A randomized clinical trial of 5% topical minoxidil versus 2% topical minoxidil and placebo in the treatment of androgenetic alopecia in men. Journal of the American Academy of Dermatology. 2002;47(3):377-385. doi:10.1067/mjd.2002.124088
- Li M, Qu K, Lei Q, Chen M, Bian D. Effectiveness of platelet-rich plasma in the treatment of androgenic alopecia: a meta-analysis. Aesthetic Plastic Surgery. 2024;48(5):977-984. doi:10.1007/s00266-023-03603-9
- Xiao C, Zhang GH, Li HQ, Yang PP, Zhang HB, Mu YX. Meta-analysis of efficacy of platelet-rich plasma combined with minoxidil for androgenetic alopecia. Aesthetic Plastic Surgery. 2024;48(21):4554-4566. doi:10.1007/s00266-024-04054-6
Ivan Morgunov