GARM · Roatán, Honduras
Terapia génica con VEGF · Enfermedad arterial periférica
Haga crecer capilares nuevos.
Siga caminando.
Sin dolor.
Un solo ciclo de inyecciones impulsa a su propio cuerpo a construir nuevos vasos sanguíneos alrededor de la obstrucción, restaurando la circulación en las piernas privadas de oxígeno, con efectos que se mantuvieron durante al menos 5 años de seguimiento clínico.
Las cifras mostradas son promedios de grupo de estudios publicados sobre la EAP; los resultados individuales varían. Terapia experimental y no aprobada por la FDA. Unlimited Bio no es un proveedor médico; el tratamiento lo administran clínicas independientes.
Paciente real · Isquemia crítica de la extremidad
Revascularización de toda la pierna, captada antes y después
Un paciente con isquemia crítica de la extremidad recibió 4 viales de VEGF en dos sesiones, con dos semanas de diferencia: más de 20 inyecciones distribuidas desde la cadera hasta los pies. Estos angiogramas muestran la red vascular antes del tratamiento y después de la revascularización.
Antes
Después
Caso único de un paciente real. Los resultados individuales varían; la respuesta angiográfica no está garantizada.
El problema
Cuando las arterias de las piernas se estrechan, el tejido se queda sin nutrientes
En la enfermedad arterial periférica, la placa aterosclerótica estrecha las arterias que irrigan sus piernas. El flujo sanguíneo disminuye y el músculo, la piel y los nervios dejan de recibir el oxígeno y los nutrientes que necesitan.
Al principio, eso significa dolor al caminar (claudicación). A medida que avanza hacia la isquemia crítica de la extremidad, provoca dolor en reposo, heridas que no cicatrizan y un riesgo real de amputación. Restaurar el flujo sanguíneo lo es todo.
¿No está seguro de si su dolor de piernas es claudicación? Haga el autotest de EAP de 1 minuto.
- Dolor o calambres en las piernas al caminar
- Heridas y úlceras de cicatrización lenta en las piernas o los pies
- Extremidades inferiores frías, pálidas o debilitadas
- En casos graves (ICE): dolor en reposo y riesgo de amputación
Cómo funciona
El VEGF es el regulador maestro de la angiogénesis
Neovasculgen® introduce el gen VEGF en el tejido diana mediante un plásmido. La célula comienza a producir proteína VEGF de forma local, lo que desencadena el crecimiento de vasos sanguíneos nuevos y funcionales: desvíos naturales alrededor de la arteria obstruida.
La terapia es local y dirigida al tejido. El plásmido complementa la actividad de la célula sin cambiar su ADN ni integrarse en él, persiste solo de forma temporal y no puede transmitirse a generaciones futuras.
01 Inyección
02 Plásmidos de VEGF superenrollados (Neovasculgen)
03 El plásmido entra en la célula
04 El plásmido entra en el núcleo
06 Se forman nuevos capilares
05 Se secreta la proteína VEGF
Inyección para la angiogénesis
Uno o dos ciclos de inyecciones, un aporte sanguíneo completamente nuevo
El VEGF se administra como un conjunto de inyecciones intramusculares en las piernas privadas de oxígeno. Durante las semanas siguientes impulsa la angiogénesis local: su cuerpo hace crecer una nueva red de vasos sanguíneos alrededor de los puntos de inyección que vuelve a perfundir el tejido.
- Inyectar VEGF en los músculos isquémicos de la pierna
- Los vasos sanguíneos crecen localmente y vuelven a irrigar el tejido
Evidencia clínica
Los pacientes caminaron mucho más lejos, y siguieron caminando
En los ensayos con Neovasculgen®, la distancia de marcha sin dolor aumentó de forma pronunciada tras el tratamiento y se mantuvo durante años. Incluso los pacientes con la mayor pérdida de circulación fueron los más beneficiados.
≈ 3,6×
Plásmido VEGF + tratamiento estándar (n=36)
Distancia de marcha sin dolor: 106 m → 384 m a los 5 años (Deev, 2018).
≈ 0,9×
Solo tratamiento estándar (n=12)
Distancia de marcha sin dolor: 99 m → 87 m a los 5 años (Deev, 2018).
Ver estas cifras en una tabla
| Grupo | Antes del tratamiento | 6 meses | 1 año | 3 años | 5 años |
|---|---|---|---|---|---|
| Plásmido VEGF + tratamiento estándar (n=36) | 106 | 223 | 306 | 411 | 384 |
| Solo tratamiento estándar (n=12) | 99 | 98 | 109 | 110 | 87 |
Ver estas cifras en una tabla
| Grupo | Antes del tratamiento | 6 meses | 1 año | 3 años | 5 años |
|---|---|---|---|---|---|
| Plásmido VEGF + tratamiento estándar (n=36) | 100% | 211% | 289% | 389% | 363% |
| Solo tratamiento estándar (n=12) | 100% | 98% | 110% | 111% | 87% |
Qué cambia
Beneficios clínicos para la EAP
+177%
Distancia de marcha sin dolor
Promedio en pacientes tratados a los 6 meses (Deev, 2017, n=150); hasta +683% en estadio III / isquemia crítica.
95%
Supervivencia sin amputación
En el grupo de tratamiento a los 5 años, frente al 67% con tratamiento estándar (Deev, 2018).
5+ años
Efecto sostenido
Un solo ciclo de inyecciones sigue actuando durante al menos cinco años.
+27%
Oxigenación tisular (TcPO₂)
Aumento sostenido con un pico de 90.7 ± 4.9 mmHg en el año 2, manteniéndose en 84.1 ± 1.8 mmHg en el año 5.
+24%
Índice tobillo-brazo (ITB)
A los 6 meses: una medida objetiva de la circulación en la pierna.
20,000+
Pacientes tratados
Más de una década de uso clínico real para la EAP.
Imágenes publicadas
Angiografía antes y después de 6 meses
Las imágenes antes y 6 meses después de la administración de Neovasculgen® muestran la formación de nuevos vasos en la extremidad tratada (imágenes cedidas por ArtGen Biotech).
Seguridad
Entre los historiales de seguridad más sólidos de la terapia génica
Más de 20,000 pacientes con EAP tratados, 210 seguidos en vigilancia poscomercialización en 33 centros, 150 de ellos con la terapia, y en el mercado desde 2012. En los seguimientos a cinco y diez años, los investigadores no registraron eventos adversos que atribuyeran al plásmido ni deterioro de la visión, y ninguna enfermedad concreta apareció con una frecuencia significativamente mayor que con el tratamiento estándar.
- El plásmido permanece fuera de sus cromosomas: tras la inyección intramuscular, su integración es muy poco eficiente, muy por debajo de la tasa de mutación natural (Ledwith, 2000; Martin, 1999)
- La inyección local en la pierna eleva el VEGF circulante solo de forma leve y breve: la mediana del VEGF plasmático subió cerca de un 8% el día 7 y volvió al valor inicial el día 14 (Freedman, 2002, n=34)
- Ningún exceso de cáncer estadísticamente significativo en el seguimiento a largo plazo de la transferencia génica local de VEGF (Deev, 2018; Chervyakov, 2023; Muona, 2012; Hedman, 2009)
- 95% de supervivencia sin amputación a los 5 años, frente al 67% con tratamiento estándar (Deev, 2018)
- 81% sin amputación a los 10 años en una cohorte distinta de 36 pacientes tratados, sin eventos adversos atribuidos al constructo (Chervyakov, 2023)
Una revisión Cochrane de 2018 sobre la terapia génica para la enfermedad arterial periférica como clase no encontró evidencia convincente de que mejore la supervivencia sin amputación, las tasas de amputación mayor ni la mortalidad (Forster, 2018). Las cifras anteriores proceden de estudios de este plásmido concreto, que esa revisión evalúa junto con otros.
Qué esperar
El recorrido del tratamiento
- VideollamadaEvaluación de elegibilidad con el equipo médico
- Día 0Llegada y cribado
- Día 1Inyecciones: al menos 10 en los músculos isquémicos
- Día 2Observación (los días 0–2 pueden combinarse en uno solo)
- Día 14+Segunda ronda de inyecciones opcional para mayor eficacia
Dónde obtenerla
Clínicas que ofrecen la terapia con VEGF
GARM · Bahamas
Dr. Douglas Tucker
VEGF frente a la EAP.
Preguntas frecuentes
Un plásmido (Neovasculgen®) introduce el gen VEGF directamente en los músculos isquémicos de la pierna. Las células comienzan a producir proteína VEGF de forma local, lo que desencadena la angiogénesis: el crecimiento de vasos sanguíneos nuevos y funcionales que desvían la sangre alrededor de las arterias estrechadas y vuelven a perfundir el tejido privado de oxígeno.
Las personas con EAP o con un aporte sanguíneo reducido en las piernas, incluidas aquellas con claudicación intermitente (estadio IIB) e isquemia crítica de la extremidad (estadio III/ICE), y los pacientes cuya circulación está comprometida por diabetes tipo 2 o sarcopenia. Una forma rápida de valorar si su dolor de piernas encaja con este patrón es nuestro autotest de EAP de 1 minuto; la elegibilidad se confirma después en una videollamada de cribado.
La terapia se administra de forma local mediante un conjunto de inyecciones intramusculares en los músculos isquémicos: al menos diez por sesión. Los casos graves pueden recibir más inyecciones distribuidas por toda la extremidad, y una segunda ronda opcional 2 semanas después para un efecto adicional.
Los estudios en pacientes con EAP mostraron un efecto que se mantuvo durante al menos 5 años tras un solo ciclo: seguía presente en la evaluación final del seguimiento de 5 años, el periodo más largo estudiado hasta la fecha. Recomendamos reinyectar alrededor de los 3 años para mantener el efecto máximo.
La terapia con plásmido VEGF tiene una de las bases de datos de seguridad más completas de cualquier terapia génica: más de 20,000 pacientes tratados y en el mercado desde 2012. En los seguimientos a 5 y 10 años, los investigadores no registraron eventos adversos que atribuyeran al plásmido ni deterioro de la visión, y ninguna enfermedad concreta apareció con una frecuencia significativamente mayor que con el tratamiento estándar. Sí se produjeron eventos graves en ambos brazos del estudio de 5 años, entre ellos un cáncer renal metastásico mortal en el grupo de tratamiento frente a ninguno en el grupo de control, mucho más pequeño; esa diferencia no fue estadísticamente significativa. El plásmido permanece fuera de sus cromosomas y su integración es muy poco eficiente.
No se ha demostrado ningún aumento, y el argumento se apoya en cuánto VEGF llega realmente al resto del organismo. El VEGF puede ayudar a un tumor ya existente a formar su irrigación, pero una subida local y breve no equivale a originarlo. Tras la inyección intramuscular del plásmido, la mediana del VEGF plasmático subió alrededor de un 8% el día 7 y había vuelto al valor inicial el día 14 (Freedman, 2002, n=34). El seguimiento a largo plazo de la transferencia génica local de VEGF, a 5 y 10 años para este plásmido y a 8 y 10 años para otros, no halló un exceso de cáncer estadísticamente significativo (Deev, 2018; Chervyakov, 2023; Muona, 2012; Hedman, 2009). Son cohortes pequeñas, así que descartan un efecto grande, no uno pequeño.
La terapia génica con VEGF está disponible en nuestras clínicas asociadas en Próspera (Roatán, Honduras), México y las Bahamas. Póngase en contacto y el equipo de Unlimited Bio le explicará los detalles.
Referencias
- Deev RV, Bozo IY, Mzhavanadze ND, et al. pCMV-vegf165 intramuscular gene transfer is an effective method of treatment for patients with chronic lower limb ischemia. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics, 2015;20(5):473-482. doi:10.1177/1074248415574336
- Deev R, Plaksa I, Bozo I, Isaev A. Results of an international postmarketing surveillance study of pl-VEGF165 safety and efficacy in 210 patients with peripheral arterial disease. American Journal of Cardiovascular Drugs, 2017;17(3):235-242. doi:10.1007/s40256-016-0210-3 · PMC5435773
- Deev R, Plaksa I, Bozo I, et al. Results of 5-year follow-up study in patients with peripheral artery disease treated with PL-VEGF165 for intermittent claudication. Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease, 2018;12(9):237-246. doi:10.1177/1753944718786926 · PMC6116753
- Chervyakov YuV, Staroverov IN, Moskovskiy IA, Lonchakova OM, Istomin AV. Ten-year results of conservative treatment of patients with infrainguinal occlusive disease using VEGF165 plasmid construct. Russian Journal of Cardiology and Cardiovascular Surgery, 2023;16(1):110-117. doi:10.17116/kardio202316011110
- Freedman SB, Vale P, Kalka C, et al. Plasma vascular endothelial growth factor (VEGF) levels after intramuscular and intramyocardial gene transfer of VEGF-1 plasmid DNA. Human Gene Therapy, 2002;13(13):1595-1603. doi:10.1089/10430340260201680
- Ledwith BJ, Manam S, Troilo PJ, et al. Plasmid DNA vaccines: investigation of integration into host cellular DNA following intramuscular injection in mice. Intervirology, 2000;43(4-6):258-272. doi:10.1159/000053993
- Martin T, Parker SE, Hedstrom R, et al. Plasmid DNA malaria vaccine: the potential for genomic integration after intramuscular injection. Human Gene Therapy, 1999;10(5):759-768. doi:10.1089/10430349950018517
- Muona K, Mäkinen K, Hedman M, Manninen H, Ylä-Herttuala S. 10-year safety follow-up in patients with local VEGF gene transfer to ischemic lower limb. Gene Therapy, 2012;19(4):392-395. doi:10.1038/gt.2011.109
- Hedman M, Muona K, Hedman A, et al. Eight-year safety follow-up of coronary artery disease patients after local intracoronary VEGF gene transfer. Gene Therapy, 2009;16(5):629-634. doi:10.1038/gt.2009.4
- Forster R, Liew A, Bhattacharya V, Shaw J, Stansby G. Gene therapy for peripheral arterial disease. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2018;2018(10):CD012058. doi:10.1002/14651858.CD012058.pub2
Aviso legal
Las terapias génicas descritas en este sitio web son experimentales y no están aprobadas por la FDA. Los efectos no están garantizados y los resultados individuales pueden variar. Las terapias son proporcionadas por terceros en la ZEDE de Próspera (Roatán, Honduras), en México y en las Bahamas; Unlimited Bio no es un proveedor médico. Consulte siempre a un profesional de la salud calificado ante cualquier duda que tenga sobre una afección médica o un tratamiento.