GARM · Roatán, Honduras
العلاج الجيني بـVEGF · ضعف الانتصاب
الانتصاب
مسألة تدفّق دم.
أعِد بناء الإمداد.
معظم حالات ضعف الانتصاب وعائية المنشأ. يهدف العلاج الجيني بـVEGF إلى إعادة نمو وإصلاح أوعية النسيج الانتصابي وبطانته الوعائية نفسها، فيعالج سببًا جذريًا بدلًا من إخفائه عند الطلب.
استخدام قيد البحث. أساس منطقي قوي قبل سريري؛ ليس علاجًا معتمدًا لضعف الانتصاب.
المشكلة
حين تفشل الأوعية، يفشل الانتصاب
الانتصاب عملية هيدروليكية: تُشير الإثارة إلى البطانة الوعائية بإطلاق أكسيد النيتريك، فترتخي الأوعية وتتمدّد، ويملأ الدم الجسم الكهفي أسرع مما يُصرَّف. تعتمد هذه السلسلة كاملةً على سرير وعائي سليم.
يُلحق السكري وتصلّب الشرايين وارتفاع ضغط الدم والتقدّم في العمر وجراحة الحوض ضررًا بتلك الأوعية وبطانتها وأعصابها. والأقراص التي تضخّم الإشارة تساعد أقل فأقل كلما تدهور الإمداد الكامن. كما أن ضعف الانتصاب مُنبئ مستقل بأمراض القلب والأوعية الدموية المستقبلية، وكثيرًا ما يكون أول علامة مرئية على اختلال في الجهاز الوعائي.
لست متأكدًا من موقعك؟ خُذ اختبار ضعف الانتصاب الذاتي في دقيقة واحدة.
- انتصابات أضعف أو أقصر أو أصعب تحقيقًا
- استجابة متناقصة للفياغرا والسياليس
- غالبًا ما يقترن بالسكري أو ارتفاع ضغط الدم أو تصلّب الشرايين
- بعد جراحة البروستاتا: إصابة عصبية ووعائية
- علامة إنذار مبكرة على مرض وعائي جهازي
52%
من الرجال بين 40 و70 عامًا يُبلِّغون عن درجة ما من ضعف الانتصاب
Massachusetts Male Aging Study, J Urol 1994
~1.4 إلى 1.6×
يتنبّأ ضعف الانتصاب بشكل مستقل بأحداث قلبية وعائية وتاجية مستقبلية
تحليل تلوي شمل أكثر من 154,000 رجل، J Sex Med 2019
نحو النصف
من محاولات الجماع لا تزال تفشل مع أقراص PDE5 لدى الرجال المصابين بالسكري
Rendell, JAMA 1999; Fonseca, Diabetologia 2004
كيف يعمل
VEGF هو المنظّم الرئيسي لتكوّن الأوعية الدموية
يوصِّل البلازميد جين VEGF إلى النسيج الانتصابي. تبدأ الخلايا في إنتاج بروتين VEGF موضعيًا، فيُشير إلى نمو أوعية دموية جديدة وفعّالة ويدعم البطانة الوعائية التي تُطلق أكسيد النيتريك، المُحفِّز الجزيئي للانتصاب.
العلاج موضعي ومستهدِف للنسيج. يكمّل البلازميد نشاط الخلية دون تغيير حمضها النووي أو الاندماج فيه، ويستمر مؤقتًا فقط، ولا يمكن أن يُورَّث للأجيال القادمة.
01 الحقن
02 بلازميدات VEGF فائقة الالتفاف (Neovasculgen)
03 البلازميد يدخل الخلية
04 البلازميد يدخل النواة
06 تتشكّل شعيرات دموية جديدة
05 إفراز بروتين VEGF
الإثارة في حركة
حين تمتلئ الأوعية، يدبّ النسيج بالحياة
الانتصاب حدث امتلاء: تفتح الإثارة التدفق الداخل فتحتقن جيوب الأجسام الكهفية بينما تتوهّج الشجرة الوعائية. ودور VEGF هو إعادة بناء ذلك السرير الوعائي كي يتمكّن النسيج من الاستجابة.
ما الذي يتغيّر
ما الذي يفعله VEGF بالنسيج الانتصابي
هذه هي الآليات التي يعمل عليها VEGF، وقد بُرهنت في النماذج قبل السريرية. إنها تصف كيف يُقصد للعلاج أن يعمل، لا نتائج سريرية مضمونة.
↑ التدفق
إمداد دم الأجسام الكهفية
يحفّز VEGF تكوّن الأوعية الدموية: أوعية جديدة ومُصلَحة تملأ الجسم الكهفي أثناء الإثارة.
البطانة
بطانة وعائية مُصلَحة
يدعم بقاء وإعادة نمو البطانة الوعائية التي تُطلق أكسيد النيتريك، المُحفِّز والمُديم للانتصاب.
العضلات الملساء
أنسجة محفوظة
في النماذج الحيوانية، حافظ VEGF على العضلات الملساء للأجسام الكهفية وقلّل التليّف الذي يُصلِّب النسيج الانتصابي.
دعم العصب
حماية عصبية
حمى VEGF الأعصاب الكهفية وساعد على تعافيها بعد الإصابة في النماذج قبل السريرية، وهو أمر وثيق الصلة بضعف الانتصاب بعد الجراحة.
موضعي
توصيل مستهدَف
يُوصَّل مباشرة إلى النسيج الانتصابي، فيبقى تأثيره حيث تدعو الحاجة بدلًا من أن يعمل على مستوى الجسم كله.
السبب الجذري
وعائي، لا عند الطلب
يهدف إلى إعادة بناء إمداد الدم نفسه، فيعالج سببًا من أسباب ضعف الانتصاب الوعائي بدلًا من إخفائه حبة تلو الأخرى.
أدلة قبل سريرية
استعادة وظيفة الانتصاب في النماذج الحيوانية
عبر نماذج الجرذان لضعف الانتصاب السكري والشرياني والوريدي وإصابة العصب، استعاد VEGF داخل الأجسام الكهفية (كبروتين أو علاج جيني) الاستجابات الانتصابية نحو الطبيعي. هذا هو الأساس للدراسة على البشر؛ وليس بعدُ برهانًا بشريًا.
~84%
استعادة ضغط الانتصاب
أعادت الخلايا الجذعية المعدَّلة جينيًا بـVEGF نسبة ICP/MAP إلى نحو 84% من الطبيعي في الجرذان المصابة بالسكري، متفوّقةً على الخلايا أو الجين وحده (PLoS ONE, 2013).
31 ← 47
ملم زئبق، بلازميد VEGF
رفع بلازميد VEGF غير الفيروسي الضغط داخل الأجسام الكهفية نحو المعدل الطبيعي ~63 ملم زئبق في الجرذان المصابة بالسكري (Dall’Era et al., 2008).
شرياني المنشأ بروتين VEGF
أعطى VEGF داخل الأجسام الكهفية تعافيًا معتمدًا على الجرعة لوظيفة الانتصاب بعد الإصابة الشريانية.
Lee et al., J Urol, 2002
الشيخوخة بروتين VEGF
رفع VEGF ذروة نسبة ICP/MAP إلى ~80% مقابل ~63% في الجرذان المسنّة غير المعالَجة.
Park et al., Eur Urol, 2004
وريدي المنشأ علاج جيني AAV
منع بروتين VEGF وAAV-VEGF ضعف الانتصاب الناتج عن التسرّب الوريدي وعكساه، وحافظا على العضلات الملساء والأعصاب في الأجسام الكهفية.
Rogers et al., Int J Impot Res, 2003
السكري علاج جيني بلازميدي
استعاد بلازميد VEGF غير الفيروسي جزئيًا الضغط داخل الأجسام الكهفية (31 ← 47 ملم زئبق؛ الطبيعي ~63).
Dall’Era et al., Int J Impot Res, 2008
فرط كوليسترول الدم بروتين VEGF
استعاد VEGF داخل الأجسام الكهفية ضغط الانتصاب وعكس جزئيًا الضرر البطاني والعصبي.
Gholami et al., J Urol, 2003
إصابة العصب الكهفي بروتين VEGF + BDNF
ضاعف VEGF مع BDNF تقريبًا ضغط الانتصاب مقارنةً بالشواهد المصابة (~63–72% من الطبيعي).
Hsieh et al., BJU Int, 2003
السكري + خلايا جذعية علاج جيني وخلوي
أعادت الخلايا الجذعية المعدَّلة جينيًا بـVEGF نسبة ICP/MAP إلى ~84% من الطبيعي، متفوّقةً على الخلايا أو الجين وحده.
Qiu et al., J Androl, 2012; PLoS ONE, 2013
الأمان
مبني على أكثر علاجات VEGF الجينية دراسةً
عالَج بلازميد VEGF نفسه أكثر من 20,000 مريض، وهو في السوق منذ عام 2012. وفي متابعة لمدة 5 سنوات، لم يسجّل الباحثون أحداثاً عكسية عزوها إلى البلازميد ولا ضعفاً في الرؤية، ولم يظهر أي مرض بعينه بوتيرة أعلى إحصائياً مما ظهر مع العلاج القياسي. أما تطبيقه على النسيج الانتصابي فاستقصائي، لذا تُراجَع معك المخاطر الخاصة بالإجراء مباشرة.
- يبقى البلازميد خارج كروموسوماتك: بعد الحقن العضلي يكون اندماجه ضعيف الكفاءة للغاية، وأدنى بكثير من معدل الطفرات الطبيعي (Ledwith, 2000؛ Martin, 1999)
- لا يرفع الحقن الموضعي مستوى VEGF الدائر إلا قليلاً ولوقت قصير: ارتفع وسيط VEGF في البلازما نحو 8% في اليوم السابع وعاد إلى قيمته الأساسية في اليوم الرابع عشر (Freedman, 2002، n=34)
- لا زيادة في السرطان ذات دلالة إحصائية في المتابعة الطويلة لنقل جين VEGF موضعياً (Deev, 2018؛ Chervyakov, 2023؛ Muona, 2012؛ Hedman, 2009)
- أكثر من عقد من الاستخدام الواقعي لبلازميد VEGF في الأمراض الوعائية
ما الذي تتوقّعه
رحلة العلاج
- مكالمة فيديوتقييم الأهلية والتقييم القلبي الوعائي مع الفريق الطبي
- اليوم 0الوصول والفرز في عيادة شريكة
- اليوم 1حقن VEGF داخل الأجسام الكهفية، يجريه طبيب
- اليوم 2الملاحظة وإرشادات الرعاية اللاحقة
- المتابعةإعادة تقييم الوظيفة على مدى الأسابيع والأشهر التالية
أين يمكنك الحصول عليه
العيادات التي تقدّم العلاج بعامل VEGF
GARM · Bahamas
Dr. Douglas Tucker
VEGF لضعف الانتصاب.
الأسئلة الشائعة
معظم حالات ضعف الانتصاب هي مشكلة في تدفق الدم: فالانتصاب يعتمد على أوعية وبطانة وعائية سليمة تملأ الجسم الكهفي. يوصِّل البلازميد جين VEGF إلى النسيج الانتصابي، فيحفّز الإنتاج الموضعي لبروتين VEGF الذي يُطلق تكوّن الأوعية الدموية وإصلاح البطانة. الهدف هو إعادة بناء الإمداد الوعائي وراء الانتصاب لا مجرد تعزيز حدث إثارة واحد.
مثبّطات PDE5 (السيلدينافيل، التادالافيل) تضخّم إشارة لا تزال بحاجة إلى أوعية وبطانة وعائية سليمة نسبيًا كي تعمل، وهي لا تعمل إلا عند الطلب. أما العلاج الجيني بـVEGF فيستهدف النسيج الكامن، ساعيًا إلى استعادة إمداد الدم ووظيفة البطانة الوعائية نفسيهما. والنهجان متكاملان، والرجال الذين تكون أوعيتهم الأشد تضررًا هم الأسوأ استجابةً للأقراص: فلدى الرجال المصابين بالسكري، يفشل نحو نصف محاولات الجماع حتى مع تناول مثبط PDE5 فعّال (Rendell, JAMA 1999؛ Fonseca, Diabetologia 2004)، ويُظهر ضعيفو الاستجابة ضررًا بطانيًا أكبر بشكل قابل للقياس (Condorelli, Eur J Intern Med 2013).
ليس بعد. لا توجد تجربة بشرية مكتملة لـVEGF في ضعف الانتصاب. يستند الأساس المنطقي إلى نحو عقدين من دراسات الجرذان (2002–2020) التي تُظهر أن VEGF يستعيد ديناميكا الدم الانتصابية عبر نماذج السكري والشرياني والوريدي والشيخوخة وإصابة العصب، مُوصَّلًا كبروتين وبلازميد وAAV وخلايا جذعية معدَّلة جينيًا. الأدلة ليست إيجابية على نحو متجانس، ولدى البشر فإن بلازميد VEGF نفسه راسخ فقط في علاج مرض الشرايين الطرفية (أكثر من 20,000 مريض). أما استخدامه لضعف الانتصاب فهو تجريبي واستقصائي، والنتائج غير مضمونة.
الآلية أوثق صلة بـضعف الانتصاب الوعائي المنشأ: الرجال المصابون بالسكري أو تصلّب الشرايين أو التدهور البطاني المرتبط بالتقدّم في العمر، ومَن تستجيب حالتهم استجابةً ضعيفة لمثبطات PDE5. والرجال المصابون بضعف الانتصاب بعد استئصال البروستاتا (إصابة العصب) فئة ذات أهمية قبل سريرية. وثمة طريقة سريعة لتقدير موقعك عبر اختبار ضعف الانتصاب الذاتي في دقيقة واحدة (IIEF-5)؛ وتُقيَّم الأهلية بعد ذلك بشكل فردي في مكالمة فرز. كما قد يكون ضعف الانتصاب علامة إنذار مبكرة لأمراض القلب والأوعية الدموية، لذا فإن التقييم الطبي مهم.
على هيئة سلسلة من الحقن الموضعية داخل الأجسام الكهفية في النسيج الانتصابي، يجريها طبيب. إنه إجراء، لا قرص يؤخذ في المنزل، ويضع الطبيب المعالِج البروتوكول في صورته النهائية.
يحمل بلازميد VEGF واحدًا من أشمل سجلّات الأمان لأي علاج جيني: أكثر من 20,000 مريض تلقّوا العلاج، وهو في السوق منذ عام 2012، مع متابعة لمدة 5 سنوات لم يسجّل فيها الباحثون أحداثاً عكسية عزوها إلى البلازميد ولا ضعفاً في الرؤية، ولم يظهر أي مرض بعينه بوتيرة أعلى إحصائياً مما ظهر مع العلاج القياسي. يبقى البلازميد خارج كروموسوماتك. أما تطبيقه على النسيج الانتصابي فجديد، لذا تُراجَع معك المخاطر الإجرائية الموضعية مباشرة.
يُقدَّم العلاج الجيني بـVEGF عبر عياداتنا الشريكة في بروسبيرا (روتان، هندوراس) والمكسيك وجزر الباهاما. تواصل معنا وسيرشدك فريق Unlimited Bio عبر الأهلية والتفاصيل.
المراجع
- Deev R, Plaksa I, Bozo I, et al. Results of 5-year follow-up study in patients with peripheral artery disease treated with PL-VEGF165 for intermittent claudication. Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease, 2018;12(9):237-246. doi:10.1177/1753944718786926 · PMC6116753
- Chervyakov YuV, Staroverov IN, Moskovskiy IA, Lonchakova OM, Istomin AV. Ten-year results of conservative treatment of patients with infrainguinal occlusive disease using VEGF165 plasmid construct. Russian Journal of Cardiology and Cardiovascular Surgery, 2023;16(1):110-117. doi:10.17116/kardio202316011110
- Freedman SB, Vale P, Kalka C, et al. Plasma vascular endothelial growth factor (VEGF) levels after intramuscular and intramyocardial gene transfer of VEGF-1 plasmid DNA. Human Gene Therapy, 2002;13(13):1595-1603. doi:10.1089/10430340260201680
- Ledwith BJ, Manam S, Troilo PJ, et al. Plasmid DNA vaccines: investigation of integration into host cellular DNA following intramuscular injection in mice. Intervirology, 2000;43(4-6):258-272. doi:10.1159/000053993
- Martin T, Parker SE, Hedstrom R, et al. Plasmid DNA malaria vaccine: the potential for genomic integration after intramuscular injection. Human Gene Therapy, 1999;10(5):759-768. doi:10.1089/10430349950018517
- Muona K, Mäkinen K, Hedman M, Manninen H, Ylä-Herttuala S. 10-year safety follow-up in patients with local VEGF gene transfer to ischemic lower limb. Gene Therapy, 2012;19(4):392-395. doi:10.1038/gt.2011.109
- Hedman M, Muona K, Hedman A, et al. Eight-year safety follow-up of coronary artery disease patients after local intracoronary VEGF gene transfer. Gene Therapy, 2009;16(5):629-634. doi:10.1038/gt.2009.4
- Liu G, Sun X, Bian J, et al. Correction of diabetic erectile dysfunction with adipose derived stem cells modified with the vascular endothelial growth factor gene in a rodent diabetic model. PLoS ONE, 2013;8(8):e72790. doi:10.1371/journal.pone.0072790 · PMC3758339
إخلاء المسؤولية
العلاجات الجينية الموصوفة على هذا الموقع تجريبية وغير معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). النتائج غير مضمونة، وقد تتفاوت من شخص إلى آخر. تُقدَّم هذه العلاجات من جهات خارجية في منطقة بروسبيرا الاقتصادية (Próspera ZEDE) برواتان بهندوراس، وفي المكسيك وجزر الباهاما؛ وUnlimited Bio ليست جهة طبية. اطلب دائماً مشورة مقدّم رعاية صحية مؤهّل بشأن أي أسئلة قد تكون لديك حول حالة طبية أو علاج.