GARM · Roatán, Honduras
العلاج الجيني بعامل VEGF · مرض الشرايين الطرفية
أنمِ شعيرات دموية جديدة.
واصل المشي.
دون ألم.
دورة حقن واحدة تحفّز جسمك على بناء أوعية دموية جديدة حول الانسداد، فتعيد الدورة الدموية إلى الساقين المحرومتين من الأكسجين، بتأثيرات ظلّت قائمة طوال 5 سنوات من المتابعة السريرية.
الأرقام المعروضة متوسطات جماعية من دراسات منشورة عن مرض الشرايين الطرفية، والنتائج تتفاوت من شخص إلى آخر. علاج تجريبي وغير معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). وUnlimited Bio ليست جهة طبية؛ إذ تتولّى عيادات مستقلة إعطاء العلاج.
مريض حقيقي · نقص التروية الحرج للأطراف
إعادة تكوين الأوعية للساق بأكملها، مصوّرة قبل وبعد
مريض مصاب بنقص التروية الحرج للأطراف تلقى 4 قوارير من VEGF عبر جلستين، بينهما أسبوعان، أكثر من 20 حقنة موزّعة من الورك إلى القدمين. تُظهر صور تصوير الأوعية هذه الشبكة الوعائية قبل العلاج وبعد إعادة تكوين الأوعية.
قبل
بعد
حالة مريض حقيقي واحد. تختلف النتائج الفردية، والاستجابة في تصوير الأوعية ليست مضمونة.
المشكلة
عندما تتضيّق شرايين الساق، تتضوّر الأنسجة جوعاً
في مرض الشرايين الطرفية، تضيّق اللويحات التصلبية الشرايين المغذّية لساقيك. فينخفض تدفق الدم، ولا تعود العضلات والجلد والأعصاب تحصل على ما تحتاجه من الأكسجين والمغذّيات.
في البداية، يعني ذلك ألماً عند المشي (العرج). ومع تقدّمه إلى نقص التروية الحرج للأطراف، يجلب ألماً في الراحة، وجروحاً لا تلتئم، وخطراً حقيقياً للبتر. استعادة تدفق الدم هي كل شيء.
لست متأكداً مما إذا كان ألم ساقك عرجاً؟ قم باختبار مرض الشرايين الطرفية الذاتي خلال دقيقة واحدة.
- ألم أو تشنّج في الساقين عند المشي
- جروح وقرحات بطيئة الالتئام في الساقين أو القدمين
- أطراف سفلية باردة أو شاحبة أو ضعيفة
- في الحالات الشديدة (نقص التروية الحرج للأطراف): ألم في الراحة وخطر البتر
كيف يعمل
VEGF هو المنظّم الرئيسي لتكوين الأوعية الدموية
يُوصِل Neovasculgen® جين VEGF إلى النسيج المستهدف عبر بلازميد. تبدأ الخلية بإنتاج بروتين VEGF موضعياً، الذي يشير إلى نمو أوعية دموية جديدة وفعّالة: مسارات التفاف طبيعية حول الشريان المسدود.
العلاج موضعي ومستهدف للنسيج. يكمّل البلازميد نشاط الخلية دون تغيير حمضها النووي أو الاندماج فيه، ويبقى مؤقتاً فقط، ولا يمكن أن ينتقل إلى الأجيال القادمة.
01 الحقن
02 بلازميدات VEGF فائقة الالتفاف (Neovasculgen)
03 البلازميد يدخل الخلية
04 البلازميد يدخل النواة
06 تتشكّل شعيرات دموية جديدة
05 إفراز بروتين VEGF
الحقن لتكوين الأوعية
دورة أو دورتان من الحقن، إمداد دموي جديد بالكامل
يُعطى VEGF على شكل مجموعة من الحقن العضلية في الساقين المحرومتين من الأكسجين. وخلال الأسابيع التالية يقود تكوين الأوعية الموضعي: يُنمي جسمك شبكة جديدة من الأوعية الدموية حول مواقع الحقن تعيد تروية النسيج.
- حقن VEGF في عضلات الساق المصابة بنقص التروية
- تنمو الأوعية الدموية موضعياً وتعيد تروية النسيج
الأدلة السريرية
مشى المرضى مسافة أطول بشكل كبير، وواصلوا المشي
في تجارب Neovasculgen®، ارتفعت مسافة المشي دون ألم (PWD) ارتفاعاً حاداً بعد العلاج وثبتت لسنوات. حتى المرضى الذين فقدوا أكبر قدر من الدورة الدموية كانوا الأكثر استفادة.
≈ 3.6×
بلازميد VEGF + العلاج القياسي (n=36)
مسافة المشي دون ألم: من 106 م إلى 384 م عند 5 سنوات (Deev, 2018).
≈ 0.9×
العلاج القياسي وحده (n=12)
مسافة المشي دون ألم: من 99 م إلى 87 م عند 5 سنوات (Deev, 2018).
عرض هذه الأرقام في جدول
| المجموعة | قبل العلاج | 6 أشهر | سنة واحدة | 3 سنوات | 5 سنوات |
|---|---|---|---|---|---|
| بلازميد VEGF + العلاج القياسي (n=36) | 106 | 223 | 306 | 411 | 384 |
| العلاج القياسي وحده (n=12) | 99 | 98 | 109 | 110 | 87 |
عرض هذه الأرقام في جدول
| المجموعة | قبل العلاج | 6 أشهر | سنة واحدة | 3 سنوات | 5 سنوات |
|---|---|---|---|---|---|
| بلازميد VEGF + العلاج القياسي (n=36) | 100% | 211% | 289% | 389% | 363% |
| العلاج القياسي وحده (n=12) | 100% | 98% | 110% | 111% | 87% |
ما الذي يتغيّر
الفوائد السريرية لمرض الشرايين الطرفية
+177%
مسافة المشي دون ألم
المتوسط لدى المرضى المعالَجين عند 6 أشهر (Deev, 2017، n=150)، ويصل إلى +683% في المرحلة الثالثة / نقص التروية الحرج للأطراف.
95%
البقاء دون بتر
في مجموعة العلاج عند 5 سنوات، مقابل 67% مع العلاج القياسي (Deev, 2018).
5+ سنوات
تأثير مستدام
دورة حقن واحدة تواصل عملها لمدة خمس سنوات على الأقل.
+27%
أكسجة الأنسجة (TcPO₂)
زيادة مستمرة تبلغ ذروتها عند 90.7 ± 4.9 ملم زئبق بحلول السنة الثانية، وتثبت عند 84.1 ± 1.8 ملم زئبق في السنة الخامسة.
+24%
مؤشر الكاحل العضدي (ABI)
عند 6 أشهر، مقياس موضوعي لدوران الدم في الساق.
20,000+
مريض تلقّوا العلاج
أكثر من عقد من الاستخدام السريري الواقعي لمرض الشرايين الطرفية.
تصوير منشور
تصوير الأوعية قبل وبعد 6 أشهر
يُظهر التصوير قبل وبعد 6 أشهر من إعطاء Neovasculgen® تكوّن أوعية جديدة في الطرف المعالَج (الصور بإذن من ArtGen Biotech).
السلامة
من أقوى سجلات الأمان في مجال العلاج الجيني
عولج أكثر من 20,000 مريض بمرض الشرايين الطرفية، وخضع 210 منهم للمتابعة في مرحلة ما بعد التسويق عبر 33 منشأة، تلقّى 150 منهم العلاج، وهو في السوق منذ عام 2012. وفي متابعتَي خمس وعشر سنوات، لم يسجّل الباحثون أحداثاً عكسية عزوها إلى البلازميد ولا اعتلالاً في الرؤية، ولم يظهر أي مرض بعينه بوتيرة أعلى إحصائياً مما ظهر مع العلاج القياسي.
- يبقى البلازميد خارج كروموسوماتك: بعد الحقن العضلي يكون اندماجه ضعيف الكفاءة للغاية، وأدنى بكثير من معدل الطفرات الطبيعي (Ledwith, 2000؛ Martin, 1999)
- لا يرفع الحقن الموضعي في الساق مستوى VEGF الدائر إلا قليلاً ولوقت قصير: ارتفع وسيط VEGF في البلازما نحو 8% في اليوم السابع وعاد إلى قيمته الأساسية في اليوم الرابع عشر (Freedman, 2002، n=34)
- لا زيادة في السرطان ذات دلالة إحصائية في المتابعة الطويلة لنقل جين VEGF موضعياً (Deev, 2018؛ Chervyakov, 2023؛ Muona, 2012؛ Hedman, 2009)
- 95% بقاء دون بتر عند 5 سنوات، مقابل 67% مع العلاج القياسي (Deev, 2018)
- 81% دون بتر عند 10 سنوات في تَرْب منفصل من 36 مريضاً معالَجاً، دون أحداث عكسية معزوّة إلى التركيب الجيني (Chervyakov, 2023)
لم تجد مراجعة كوكرين لعام 2018 للعلاج الجيني في مرض الشرايين الطرفية، بوصفه فئة علاجية كاملة، أدلة مقنعة على أنه يحسّن البقاء دون بتر أو معدلات البتر الكبرى أو الوفيات (Forster, 2018). والأرقام أعلاه مستمدة من دراسات أُجريت على هذا البلازميد تحديداً، وهي دراسات تدرسها تلك المراجعة إلى جانب غيرها.
ما الذي تتوقّعه
رحلة العلاج
- مكالمة فيديوتقييم الأهلية مع الفريق الطبي
- اليوم 0الوصول والفحص الأولي
- اليوم 1الحقن، 10 على الأقل في العضلات المصابة بنقص التروية
- اليوم 2المراقبة (يمكن دمج الأيام 0–2 في يوم واحد)
- اليوم 14+جولة حقن ثانية اختيارية لمزيد من الفعالية
أين يمكنك الحصول عليه
العيادات التي تقدّم العلاج بعامل VEGF
GARM · Bahamas
Dr. Douglas Tucker
VEGF مقابل مرض الشرايين الطرفية.
الأسئلة الشائعة
يقوم بلازميد (Neovasculgen®) بإيصال جين VEGF مباشرة إلى عضلات الساق المصابة بنقص التروية. تبدأ الخلايا بإنتاج بروتين VEGF موضعياً، مما يحفّز تكوين الأوعية الدموية: نمو أوعية دموية جديدة وفعّالة توجّه الدم حول الشرايين المتضيّقة وتعيد تروية الأنسجة المحرومة من الأكسجين.
الأشخاص المصابون بمرض الشرايين الطرفية أو بنقص التروية الدموية في الساقين، بما في ذلك من يعانون العرج المتقطع (المرحلة IIB) ونقص التروية الحرج للطرف (المرحلة III)، والمرضى الذين يتأثر دوران الدم لديهم بداء السكري من النوع الثاني أو بضمور العضلات. وسيلة سريعة لتقدير ما إذا كان ألم ساقك يتوافق مع النمط هي اختبار مرض الشرايين الطرفية الذاتي خلال دقيقة واحدة، ثم تُؤكَّد الأهلية في مكالمة فيديو للفحص الأولي.
يُعطى العلاج موضعياً على شكل مجموعة من الحقن العضلية في العضلات المصابة بنقص التروية، عشرة على الأقل في الجلسة الواحدة. قد تتلقى الحالات الشديدة حقناً أكثر موزّعة على كامل الطرف، مع جولة ثانية اختيارية بعد أسبوعين لمزيد من التأثير.
تابعت الدراسات مرضى مرض الشرايين الطرفية خمس سنوات كاملة بعد دورة حقن واحدة، وظلّ التأثير قائماً عند آخر تقييم: أي خمس سنوات على الأقل، وهي مدة المتابعة المنشورة وليست حداً أقصى معروفاً للتأثير (Deev, 2018). ننصح بإعادة الحقن عند حوالي 3 سنوات للحفاظ على أقصى تأثير.
يتمتع العلاج ببلازميد VEGF بإحدى أشمل قواعد بيانات السلامة بين أي علاج جيني: عولج أكثر من 20,000 مريض، وهو في السوق منذ عام 2012. في متابعتَي 5 و10 سنوات، لم يسجّل الباحثون أحداثاً عكسية عزوها إلى البلازميد ولا اعتلالاً في الرؤية، ولم يظهر أي مرض بعينه بوتيرة أعلى إحصائياً مما ظهر مع العلاج القياسي. لكن أحداثاً خطيرة وقعت في ذراعَي دراسة السنوات الخمس، منها سرطان كلية نقيلي مميت واحد في مجموعة العلاج مقابل لا شيء في مجموعة الضبط الأصغر بكثير؛ ولم يكن هذا الفارق ذا دلالة إحصائية. يبقى البلازميد خارج كروموسوماتك، واندماجه ضعيف الكفاءة للغاية.
لم تثبت أي زيادة، والحجّة تقوم على مقدار ما يصل فعلياً من VEGF إلى بقية الجسم. يمكن لـ VEGF أن يساعد وَرَماً قائماً على بناء إمداده الدموي، لكن ارتفاعاً موضعياً قصيراً ليس كبدء ورم جديد. بعد الحقن العضلي للبلازميد، ارتفع وسيط VEGF في البلازما نحو 8% في اليوم السابع وعاد إلى قيمته الأساسية في اليوم الرابع عشر (Freedman, 2002، n=34). ولم تجد المتابعة الطويلة لنقل جين VEGF موضعياً، على مدى 5 و10 سنوات لهذا البلازميد و8 و10 سنوات لغيره، زيادة في السرطان ذات دلالة إحصائية (Deev, 2018؛ Chervyakov, 2023؛ Muona, 2012؛ Hedman, 2009). وهذه أتراب صغيرة، فهي تستبعد أثراً كبيراً لا أثراً صغيراً.
يتوفر العلاج الجيني VEGF في عياداتنا الشريكة في بروسبيرا (روتان، هندوراس) والمكسيك وجزر الباهاما. تواصل معنا وسيشرح لك فريق Unlimited Bio التفاصيل.
المراجع
- Deev RV, Bozo IY, Mzhavanadze ND, et al. pCMV-vegf165 intramuscular gene transfer is an effective method of treatment for patients with chronic lower limb ischemia. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics, 2015;20(5):473-482. doi:10.1177/1074248415574336
- Deev R, Plaksa I, Bozo I, Isaev A. Results of an international postmarketing surveillance study of pl-VEGF165 safety and efficacy in 210 patients with peripheral arterial disease. American Journal of Cardiovascular Drugs, 2017;17(3):235-242. doi:10.1007/s40256-016-0210-3 · PMC5435773
- Deev R, Plaksa I, Bozo I, et al. Results of 5-year follow-up study in patients with peripheral artery disease treated with PL-VEGF165 for intermittent claudication. Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease, 2018;12(9):237-246. doi:10.1177/1753944718786926 · PMC6116753
- Chervyakov YuV, Staroverov IN, Moskovskiy IA, Lonchakova OM, Istomin AV. Ten-year results of conservative treatment of patients with infrainguinal occlusive disease using VEGF165 plasmid construct. Russian Journal of Cardiology and Cardiovascular Surgery, 2023;16(1):110-117. doi:10.17116/kardio202316011110
- Freedman SB, Vale P, Kalka C, et al. Plasma vascular endothelial growth factor (VEGF) levels after intramuscular and intramyocardial gene transfer of VEGF-1 plasmid DNA. Human Gene Therapy, 2002;13(13):1595-1603. doi:10.1089/10430340260201680
- Ledwith BJ, Manam S, Troilo PJ, et al. Plasmid DNA vaccines: investigation of integration into host cellular DNA following intramuscular injection in mice. Intervirology, 2000;43(4-6):258-272. doi:10.1159/000053993
- Martin T, Parker SE, Hedstrom R, et al. Plasmid DNA malaria vaccine: the potential for genomic integration after intramuscular injection. Human Gene Therapy, 1999;10(5):759-768. doi:10.1089/10430349950018517
- Muona K, Mäkinen K, Hedman M, Manninen H, Ylä-Herttuala S. 10-year safety follow-up in patients with local VEGF gene transfer to ischemic lower limb. Gene Therapy, 2012;19(4):392-395. doi:10.1038/gt.2011.109
- Hedman M, Muona K, Hedman A, et al. Eight-year safety follow-up of coronary artery disease patients after local intracoronary VEGF gene transfer. Gene Therapy, 2009;16(5):629-634. doi:10.1038/gt.2009.4
- Forster R, Liew A, Bhattacharya V, Shaw J, Stansby G. Gene therapy for peripheral arterial disease. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2018;2018(10):CD012058. doi:10.1002/14651858.CD012058.pub2
إخلاء المسؤولية
العلاجات الجينية الموصوفة على هذا الموقع تجريبية وغير معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). النتائج غير مضمونة، وقد تتفاوت من شخص إلى آخر. تُقدَّم هذه العلاجات من جهات خارجية في منطقة بروسبيرا الاقتصادية (Próspera ZEDE) برواتان بهندوراس، وفي المكسيك وجزر الباهاما؛ وUnlimited Bio ليست جهة طبية. اطلب دائماً مشورة مقدّم رعاية صحية مؤهّل بشأن أي أسئلة قد تكون لديك حول حالة طبية أو علاج.