GARM · Roatán, Honduras
Thérapie génique VEGF · Artériopathie des membres inférieurs
Faites naître de nouveaux capillaires.
Continuez à marcher.
Sans douleur.
Une seule cure d’injections pousse votre organisme à construire de nouveaux vaisseaux sanguins autour de l’obstruction : la circulation revient dans des jambes privées d’oxygène, avec un effet encore mesurable au terme des 5 ans de suivi.
Les chiffres présentés sont des moyennes de groupe issues d’études publiées sur l’AOMI ; les résultats individuels varient. Thérapie expérimentale, non approuvée par la FDA. Unlimited Bio n’est pas un prestataire de soins ; le traitement est administré par des cliniques indépendantes.
Patient réel · Ischémie critique de membre
Revascularisation de toute la jambe, en images avant et après
Un patient en ischémie critique de membre a reçu 4 flacons de VEGF en deux séances espacées de deux semaines, soit plus de 20 injections réparties de la hanche aux pieds. Ces angiographies montrent le réseau vasculaire avant le traitement et après la revascularisation.
Avant
Après
Cas unique d’un patient réel. Les résultats individuels varient ; la réponse angiographique n’est pas garantie.
Le problème
Quand les artères des jambes se rétrécissent, les tissus s’épuisent
Dans l’artériopathie oblitérante des membres inférieurs, la plaque d’athérome rétrécit les artères qui irriguent vos jambes. Le débit sanguin chute et les muscles, la peau et les nerfs ne reçoivent plus l’oxygène ni les nutriments dont ils ont besoin.
Au début, cela se traduit par une douleur à la marche (claudication). À mesure que la maladie évolue vers l’ischémie critique de membre, apparaissent des douleurs de repos, des plaies qui ne cicatrisent pas et un risque réel d’amputation. Tout se joue sur le rétablissement du flux sanguin.
Vous ne savez pas si votre douleur aux jambes est une claudication ? Faites l’auto-test AOMI en 1 minute.
- Douleurs ou crampes dans les jambes à la marche
- Plaies et ulcères qui cicatrisent lentement sur les jambes ou les pieds
- Membres inférieurs froids, pâles ou affaiblis
- Dans les cas sévères (ICM) : douleurs de repos et risque d’amputation
Comment ça marche
Le VEGF est le régulateur maître de l’angiogenèse
Neovasculgen® introduit le gène VEGF dans le tissu cible au moyen d’un plasmide. La cellule se met à produire la protéine VEGF localement, ce qui déclenche la formation de vaisseaux sanguins nouveaux et fonctionnels : des contournements naturels de l’artère obstruée.
La thérapie est locale et ciblée sur le tissu. Le plasmide complète l’activité de la cellule sans modifier son ADN ni s’y intégrer, ne persiste que temporairement et ne peut pas être transmis aux générations futures.
01 Injection
02 Plasmides de VEGF surenroulés (Neovasculgen)
03 Le plasmide entre dans la cellule
04 Le plasmide entre dans le noyau
06 Formation de capillaires
05 Sécrétion de la protéine VEGF
Injection pour l’angiogenèse
Une ou deux cures d’injections, une circulation entièrement neuve
Le VEGF est administré sous forme d’injections intramusculaires réparties dans les jambes privées d’oxygène. Au fil des semaines qui suivent, il stimule l’angiogenèse locale : votre organisme fait croître un nouveau réseau de vaisseaux autour des points d’injection, qui réirrigue le tissu.
- Injecter le VEGF dans les muscles ischémiés de la jambe
- Les vaisseaux se développent localement et réirriguent le tissu
Données cliniques
Les patients ont marché bien plus loin, et ont continué à marcher
Dans les essais sur Neovasculgen®, le périmètre de marche sans douleur a fortement progressé après le traitement et s’est maintenu pendant des années. Ce sont les patients dont la circulation était la plus dégradée qui en ont le plus bénéficié.
≈ 3,6×
Plasmide VEGF + traitement standard (n=36)
Périmètre de marche sans douleur : 106 m → 384 m à 5 ans (Deev, 2018).
≈ 0,9×
Traitement standard seul (n=12)
Périmètre de marche sans douleur : 99 m → 87 m à 5 ans (Deev, 2018).
Afficher ces chiffres sous forme de tableau
| Groupe | Avant traitement | 6 mois | 1 an | 3 ans | 5 ans |
|---|---|---|---|---|---|
| Plasmide VEGF + traitement standard (n=36) | 106 | 223 | 306 | 411 | 384 |
| Traitement standard seul (n=12) | 99 | 98 | 109 | 110 | 87 |
Afficher ces chiffres sous forme de tableau
| Groupe | Avant traitement | 6 mois | 1 an | 3 ans | 5 ans |
|---|---|---|---|---|---|
| Plasmide VEGF + traitement standard (n=36) | 100% | 211% | 289% | 389% | 363% |
| Traitement standard seul (n=12) | 100% | 98% | 110% | 111% | 87% |
Ce qui change
Bénéfices cliniques dans l’AOMI
+177 %
Périmètre de marche sans douleur
Moyenne chez les patients traités à 6 mois (Deev, 2017, n=150) ; jusqu’à +683 % au stade III / ischémie critique.
95 %
Survie sans amputation
Dans le groupe traité à 5 ans, contre 67 % sous traitement standard (Deev, 2018).
5+ ans
Effet durable
Une seule cure d’injections continue d’agir pendant au moins cinq ans.
+27 %
Oxygénation des tissus (TcPO₂)
Augmentation durable, avec un pic à 90,7 ± 4,9 mmHg à 2 ans et un maintien à 84,1 ± 1,8 mmHg à 5 ans.
+24 %
Index de pression systolique (IPS)
À 6 mois : une mesure objective de la circulation dans la jambe.
20 000+
Patients traités
Plus de dix ans d’utilisation clinique réelle dans l’AOMI.
Imagerie publiée
Angiographie avant et après 6 mois
Les images réalisées avant et 6 mois après l’administration de Neovasculgen® montrent la formation de nouveaux vaisseaux dans le membre traité (images fournies par ArtGen Biotech).
Sécurité
Parmi les bilans de sécurité les plus solides en thérapie génique
Plus de 20 000 patients atteints d’AOMI traités, 210 suivis en pharmacovigilance après commercialisation dans 33 centres, dont 150 sous traitement, et une présence sur le marché depuis 2012. Lors des suivis à cinq et dix ans, les investigateurs n’ont relevé aucun événement indésirable qu’ils attribuent au plasmide ni trouble de la vision, et aucune maladie particulière n’est survenue significativement plus souvent que sous traitement standard.
- Le plasmide reste en dehors de vos chromosomes : après injection intramusculaire, son intégration est très peu efficace, bien en dessous du taux de mutation naturel (Ledwith, 2000 ; Martin, 1999)
- L’injection locale dans la jambe n’élève le VEGF circulant que faiblement et brièvement : médiane du VEGF plasmatique en hausse d’environ 8 % au jour 7, revenue à sa valeur initiale au jour 14 (Freedman, 2002, n=34)
- Aucun excès de cancers statistiquement significatif dans le suivi à long terme du transfert génique local de VEGF (Deev, 2018 ; Chervyakov, 2023 ; Muona, 2012 ; Hedman, 2009)
- 95 % de survie sans amputation à 5 ans, contre 67 % sous traitement standard (Deev, 2018)
- 81 % sans amputation à 10 ans dans une cohorte distincte de 36 patients traités, sans événement indésirable attribué au construit (Chervyakov, 2023)
Une revue Cochrane de 2018 portant sur la thérapie génique dans l’artériopathie oblitérante des membres inférieurs, prise comme classe, n’a pas trouvé de preuves convaincantes d’une amélioration de la survie sans amputation, du taux d’amputations majeures ou de la mortalité (Forster, 2018). Les chiffres ci-dessus proviennent d’études portant sur ce plasmide précis, que cette revue examine parmi d’autres.
À quoi s’attendre
Le parcours de traitement
- Appel vidéoÉvaluation de l’éligibilité avec l’équipe médicale
- Jour 0Arrivée et bilan préalable
- Jour 1Injections : au moins 10 dans les muscles ischémiés
- Jour 2Observation (les jours 0 à 2 peuvent être regroupés en un seul)
- Jour 14+Deuxième série d’injections en option, pour un effet renforcé
Où en bénéficier
Cliniques proposant la thérapie VEGF
GARM · Bahamas
Dr. Douglas Tucker
VEGF face à l’AOMI.
Questions fréquentes
Un plasmide (Neovasculgen®) introduit le gène VEGF directement dans les muscles ischémiés de la jambe. Les cellules se mettent à produire la protéine VEGF localement, ce qui déclenche l’angiogenèse : la croissance de vaisseaux sanguins nouveaux et fonctionnels qui contournent les artères rétrécies et réirriguent les tissus privés d’oxygène.
Les personnes atteintes d’AOMI ou dont l’apport sanguin aux jambes est réduit, y compris en cas de claudication intermittente (stade IIB) et d’ischémie critique de membre (stade III/ICM), ainsi que les patients dont la circulation est compromise par un diabète de type 2 ou une sarcopénie. Pour savoir rapidement si vos douleurs aux jambes correspondent à ce profil, faites notre auto-test AOMI en 1 minute ; l’éligibilité est ensuite confirmée lors d’un appel vidéo de présélection.
La thérapie est administrée localement, sous forme d’injections intramusculaires dans les muscles ischémiés : au moins dix par séance. Les cas sévères peuvent recevoir davantage d’injections réparties sur l’ensemble du membre, ainsi qu’une deuxième série en option 2 semaines plus tard, pour un effet supplémentaire.
Dans les études menées chez des patients atteints d’AOMI, l’effet d’une seule cure se maintenait pendant au moins 5 ans : il était toujours présent à la fin du suivi, qui s’est arrêté à 5 ans. Nous recommandons une nouvelle injection vers 3 ans pour maintenir l’effet maximal.
La thérapie par plasmide VEGF dispose de l’une des bases de données de sécurité les plus complètes parmi les thérapies géniques : plus de 20 000 patients traités et une présence sur le marché depuis 2012. Lors des suivis à 5 et 10 ans, les investigateurs n’ont relevé aucun événement indésirable qu’ils attribuent au plasmide, ni trouble de la vision, et aucune maladie particulière n’est survenue significativement plus souvent que sous traitement standard. Des événements graves sont bien survenus dans les deux bras de l’étude à 5 ans, dont un cancer du rein métastatique mortel dans le groupe traité contre aucun dans le groupe témoin, bien plus petit ; cette différence n’était pas statistiquement significative. Le plasmide reste en dehors de vos chromosomes et son intégration est très peu efficace.
Aucune augmentation n’a été démontrée, et le raisonnement repose sur la quantité de VEGF qui atteint réellement le reste de l’organisme. Le VEGF peut aider une tumeur existante à se vasculariser, mais une hausse locale et brève n’équivaut pas à en déclencher une. Après injection intramusculaire du plasmide, la médiane du VEGF plasmatique a augmenté d’environ 8 % au jour 7 et était revenue à sa valeur initiale au jour 14 (Freedman, 2002, n=34). Le suivi à long terme du transfert génique local de VEGF, à 5 et 10 ans pour ce plasmide et à 8 et 10 ans pour d’autres, n’a pas retrouvé d’excès de cancers statistiquement significatif (Deev, 2018 ; Chervyakov, 2023 ; Muona, 2012 ; Hedman, 2009). Ces cohortes sont petites : elles écartent un effet important, pas un effet faible.
La thérapie génique VEGF est disponible dans nos cliniques partenaires à Próspera (Roatán, Honduras), au Mexique et aux Bahamas. Contactez-nous : l’équipe Unlimited Bio vous en expliquera tous les détails.
Références
- Deev RV, Bozo IY, Mzhavanadze ND, et al. pCMV-vegf165 intramuscular gene transfer is an effective method of treatment for patients with chronic lower limb ischemia. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics, 2015;20(5):473-482. doi:10.1177/1074248415574336
- Deev R, Plaksa I, Bozo I, Isaev A. Results of an international postmarketing surveillance study of pl-VEGF165 safety and efficacy in 210 patients with peripheral arterial disease. American Journal of Cardiovascular Drugs, 2017;17(3):235-242. doi:10.1007/s40256-016-0210-3 · PMC5435773
- Deev R, Plaksa I, Bozo I, et al. Results of 5-year follow-up study in patients with peripheral artery disease treated with PL-VEGF165 for intermittent claudication. Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease, 2018;12(9):237-246. doi:10.1177/1753944718786926 · PMC6116753
- Chervyakov YuV, Staroverov IN, Moskovskiy IA, Lonchakova OM, Istomin AV. Ten-year results of conservative treatment of patients with infrainguinal occlusive disease using VEGF165 plasmid construct. Russian Journal of Cardiology and Cardiovascular Surgery, 2023;16(1):110-117. doi:10.17116/kardio202316011110
- Freedman SB, Vale P, Kalka C, et al. Plasma vascular endothelial growth factor (VEGF) levels after intramuscular and intramyocardial gene transfer of VEGF-1 plasmid DNA. Human Gene Therapy, 2002;13(13):1595-1603. doi:10.1089/10430340260201680
- Ledwith BJ, Manam S, Troilo PJ, et al. Plasmid DNA vaccines: investigation of integration into host cellular DNA following intramuscular injection in mice. Intervirology, 2000;43(4-6):258-272. doi:10.1159/000053993
- Martin T, Parker SE, Hedstrom R, et al. Plasmid DNA malaria vaccine: the potential for genomic integration after intramuscular injection. Human Gene Therapy, 1999;10(5):759-768. doi:10.1089/10430349950018517
- Muona K, Mäkinen K, Hedman M, Manninen H, Ylä-Herttuala S. 10-year safety follow-up in patients with local VEGF gene transfer to ischemic lower limb. Gene Therapy, 2012;19(4):392-395. doi:10.1038/gt.2011.109
- Hedman M, Muona K, Hedman A, et al. Eight-year safety follow-up of coronary artery disease patients after local intracoronary VEGF gene transfer. Gene Therapy, 2009;16(5):629-634. doi:10.1038/gt.2009.4
- Forster R, Liew A, Bhattacharya V, Shaw J, Stansby G. Gene therapy for peripheral arterial disease. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2018;2018(10):CD012058. doi:10.1002/14651858.CD012058.pub2
Avertissement
Les thérapies géniques décrites sur ce site sont expérimentales et ne sont pas approuvées par la FDA. Les effets ne sont pas garantis et les résultats individuels peuvent varier. Les thérapies sont fournies par des tiers dans la ZEDE de Próspera (Roatán, Honduras), au Mexique et aux Bahamas ; Unlimited Bio n’est pas un prestataire de soins. Demandez toujours conseil à un professionnel de santé qualifié pour toute question portant sur une pathologie ou un traitement.