GARM · Roatán, Honduras
Thérapie génique VEGF · Dysfonction érectile
Une érection est
une question de flux sanguin.
Reconstruisez l’irrigation.
Dans la majorité des cas, la dysfonction érectile est d’origine vasculaire. La thérapie génique VEGF vise à régénérer et à réparer les vaisseaux et l’endothélium du tissu érectile lui-même, en traitant une cause profonde au lieu de la masquer à la demande.
Usage expérimental. Solide base préclinique ; il ne s’agit pas d’un traitement approuvé de la dysfonction érectile.
Le problème
Quand les vaisseaux lâchent, l’érection lâche aussi
L’érection est un phénomène hydraulique : l’excitation ordonne à l’endothélium de libérer du monoxyde d’azote, les vaisseaux se relâchent et se dilatent, et le sang remplit les corps caverneux plus vite qu’il ne s’en échappe. Toute cette séquence repose sur un lit vasculaire sain.
Le diabète, l’athérosclérose, l’hypertension, le vieillissement et la chirurgie pelvienne abîment ces vaisseaux, leur revêtement et leurs nerfs. Les comprimés qui amplifient le signal aident de moins en moins à mesure que l’irrigation se dégrade. La dysfonction érectile est aussi un facteur prédictif indépendant de maladie cardiovasculaire, souvent le premier signe visible d’un problème dans le système vasculaire.
Vous ne savez pas où vous en êtes ? Faites l’auto-test de dysfonction érectile en 1 minute.
- Des érections plus molles, plus brèves ou plus difficiles à obtenir
- Une réponse de plus en plus faible au Viagra et au Cialis
- Souvent associées au diabète, à l’hypertension ou à l’athérosclérose
- Après une chirurgie de la prostate : lésions nerveuses et vasculaires
- Un signe d’alerte précoce de maladie vasculaire systémique
52 %
des hommes de 40 à 70 ans déclarent une dysfonction érectile à un degré ou à un autre
Massachusetts Male Aging Study, J Urol 1994
~1,4 à 1,6×
la dysfonction érectile prédit de façon indépendante les futurs événements cardiovasculaires et coronariens
Méta-analyse portant sur plus de 154 000 hommes, J Sex Med 2019
~la moitié
des tentatives de rapport échouent encore sous comprimés PDE5 chez les hommes diabétiques
Rendell, JAMA 1999 ; Fonseca, Diabetologia 2004
Comment ça marche
Le VEGF est le régulateur maître de l’angiogenèse
Un plasmide introduit le gène VEGF dans le tissu érectile. Les cellules se mettent à produire localement la protéine VEGF, qui commande la croissance de vaisseaux sanguins nouveaux et fonctionnels et soutient le revêtement endothélial qui libère le monoxyde d’azote, déclencheur moléculaire de l’érection.
La thérapie est locale et ciblée sur le tissu. Le plasmide complète l’activité de la cellule sans modifier son ADN ni s’y intégrer, ne persiste que temporairement et ne peut pas se transmettre aux générations futures.
01 Injection
02 Plasmides de VEGF surenroulés (Neovasculgen)
03 Le plasmide entre dans la cellule
04 Le plasmide entre dans le noyau
06 Formation de capillaires
05 Sécrétion de la protéine VEGF
L’excitation en mouvement
Quand les vaisseaux se remplissent, le tissu reprend vie
L’érection est un phénomène de remplissage : l’excitation ouvre le flux entrant et les sinusoïdes caverneux se gorgent de sang à mesure que l’arbre vasculaire s’allume. Le rôle du VEGF est de reconstruire ce lit vasculaire pour que le tissu puisse répondre.
Ce qui change
Ce que le VEGF fait au tissu érectile
Voici les mécanismes sur lesquels agit le VEGF, démontrés dans des modèles précliniques. Ils décrivent le mode d’action visé par la thérapie, pas des résultats cliniques garantis.
↑ flux
Apport sanguin caverneux
Le VEGF stimule l’angiogenèse : des vaisseaux neufs ou réparés qui remplissent les corps caverneux pendant l’excitation.
Endothélium
Paroi vasculaire réparée
Il favorise la survie et la repousse de l’endothélium qui libère le monoxyde d’azote, déclencheur et soutien de l’érection.
Muscle lisse
Tissu préservé
Dans les modèles animaux, le VEGF a préservé le muscle lisse caverneux et réduit la fibrose qui rigidifie le tissu érectile.
Soutien nerveux
Neuroprotection
Dans les modèles précliniques, le VEGF a protégé les nerfs caverneux et favorisé leur récupération après une lésion, ce qui intéresse la dysfonction érectile post-opératoire.
Local
Administration ciblée
Administré directement dans le tissu érectile, le produit agit là où c’est nécessaire plutôt que de façon systémique.
Cause profonde
Vasculaire, pas à la demande
L’objectif est de reconstruire l’apport sanguin lui-même, en traitant une cause de la dysfonction érectile vasculogénique au lieu de la masquer comprimé après comprimé.
Données précliniques
Fonction érectile rétablie dans des modèles animaux
Dans les modèles de dysfonction érectile chez le rat (diabétique, artériogénique, venogénique et par lésion nerveuse), le VEGF intracaverneux (protéine ou thérapie génique) a ramené les réponses érectiles vers la normale. C’est la base d’une étude chez l’être humain ; ce n’est pas encore une preuve chez l’être humain.
~84 %
Pression érectile rétablie
Des cellules souches modifiées par le gène VEGF ont ramené le rapport ICP/MAP à environ 84 % de la normale chez des rats diabétiques, faisant mieux que les cellules ou le gène seuls (PLoS ONE, 2013).
31 → 47
mmHg, plasmide VEGF
Un plasmide VEGF non viral a fait remonter la pression intracaverneuse vers les ~63 mmHg de la normale chez des rats diabétiques (Dall’Era et al., 2008).
Artériogénique Protéine VEGF
Le VEGF intracaverneux a produit une récupération dose-dépendante de la fonction érectile après une lésion artérielle.
Lee et al., J Urol, 2002
Vieillissement Protéine VEGF
Le VEGF a porté le rapport ICP/MAP maximal à ~80 %, contre ~63 % chez des rats âgés non traités.
Park et al., Eur Urol, 2004
Venogénique Thérapie génique AAV
La protéine VEGF et l’AAV-VEGF ont prévenu et corrigé la dysfonction érectile par fuite veineuse, tout en préservant le muscle lisse et les nerfs caverneux.
Rogers et al., Int J Impot Res, 2003
Diabétique Thérapie génique par plasmide
Un plasmide VEGF non viral a partiellement rétabli la pression intracaverneuse (31 → 47 mmHg ; normale ~63).
Dall’Era et al., Int J Impot Res, 2008
Hypercholestérolémique Protéine VEGF
Le VEGF intracaverneux a rétabli la pression érectile et corrigé en partie les lésions endothéliales et nerveuses.
Gholami et al., J Urol, 2003
Lésion du nerf caverneux Protéine VEGF + BDNF
Le VEGF associé au BDNF a quasiment doublé la pression érectile par rapport aux témoins lésés (~63 à 72 % de la normale).
Hsieh et al., BJU Int, 2003
Diabétique + cellules souches Thérapie génique + cellulaire
Des cellules souches modifiées par le gène VEGF ont rétabli le rapport ICP/MAP à ~84 % de la normale, faisant mieux que les cellules ou le gène seuls.
Qiu et al., J Androl, 2012 ; PLoS ONE, 2013
Sécurité
Fondée sur la thérapie génique VEGF la plus étudiée
Le même plasmide VEGF a traité plus de 20 000 patients et est présent sur le marché depuis 2012. Lors du suivi à 5 ans, les investigateurs n’ont relevé aucun événement indésirable qu’ils attribuent au plasmide ni trouble de la vision, et aucune maladie particulière n’est survenue significativement plus souvent que sous traitement standard. Son application au tissu érectile relève de la recherche : les risques propres au geste sont donc passés en revue avec vous directement.
- Le plasmide reste en dehors de vos chromosomes : après injection intramusculaire, son intégration est très peu efficace, bien en dessous du taux de mutation naturel (Ledwith, 2000 ; Martin, 1999)
- L’injection locale n’élève le VEGF circulant que faiblement et brièvement : médiane du VEGF plasmatique en hausse d’environ 8 % au jour 7, revenue à sa valeur initiale au jour 14 (Freedman, 2002, n=34)
- Aucun excès de cancers statistiquement significatif dans le suivi à long terme du transfert génique local de VEGF (Deev, 2018 ; Chervyakov, 2023 ; Muona, 2012 ; Hedman, 2009)
- Plus de dix ans d’utilisation en vie réelle du plasmide VEGF dans la maladie vasculaire
À quoi s’attendre
Le parcours de traitement
- Appel vidéoÉvaluation de l’éligibilité et bilan cardiovasculaire avec l’équipe médicale
- Jour 0Arrivée et présélection dans une clinique partenaire
- Jour 1Injection intracaverneuse de VEGF, réalisée par un médecin
- Jour 2Surveillance et consignes de suivi
- SuiviRéévaluation de la fonction au cours des semaines et des mois suivants
Où en bénéficier
Cliniques proposant la thérapie VEGF
GARM · Bahamas
Dr. Douglas Tucker
VEGF et dysfonction érectile.
Questions fréquentes
Dans la plupart des cas, la dysfonction érectile est un problème de flux sanguin : l’érection dépend de vaisseaux et d’un endothélium sains qui remplissent les corps caverneux. Un plasmide introduit le gène VEGF dans le tissu érectile, ce qui déclenche la production locale de protéine VEGF, laquelle enclenche l’angiogenèse et la réparation de l’endothélium. Le but est de reconstruire l’irrigation qui rend l’érection possible, et pas seulement d’amplifier un épisode d’excitation isolé.
Les inhibiteurs de la PDE5 (sildénafil, tadalafil) amplifient un signal qui a toujours besoin de vaisseaux et d’un endothélium raisonnablement sains pour fonctionner, et ils n’agissent qu’à la demande. La thérapie génique VEGF vise le tissu sous-jacent : l’objectif est de restaurer l’irrigation et la fonction endothéliale elles-mêmes. Les deux approches sont complémentaires, et les hommes dont le lit vasculaire est le plus abîmé sont ceux qui répondent le moins bien aux comprimés : chez les hommes diabétiques, près de la moitié des tentatives de rapport échouent encore sous inhibiteur de la PDE5 actif (Rendell, JAMA 1999 ; Fonseca, Diabetologia 2004), et les mauvais répondeurs présentent des lésions endothéliales mesurablement plus importantes (Condorelli, Eur J Intern Med 2013).
Pas encore. Aucun essai clinique chez l’être humain n’a été mené à son terme avec le VEGF dans la dysfonction érectile. La justification repose sur près de vingt ans d’études chez le rat (2002–2020) montrant que le VEGF rétablit l’hémodynamique de l’érection dans des modèles diabétiques, artériogéniques, venogéniques, de vieillissement et de lésion nerveuse, qu’il soit administré sous forme de protéine, de plasmide, d’AAV ou de cellules souches modifiées génétiquement. Les données ne sont pas uniformément positives, et chez l’être humain le même plasmide VEGF n’est établi que dans l’artériopathie oblitérante des membres inférieurs (plus de 20 000 patients). Son usage dans la dysfonction érectile reste expérimental et du domaine de la recherche, et les résultats ne sont pas garantis.
Le mécanisme concerne surtout la dysfonction érectile vasculogénique : hommes diabétiques, athéroscléreux ou touchés par le déclin endothélial lié à l’âge, et ceux dont la dysfonction érectile répond mal aux inhibiteurs de la PDE5. Les hommes présentant une dysfonction érectile après prostatectomie (lésion nerveuse) constituent une population d’intérêt préclinique. Pour situer rapidement votre cas, faites notre auto-test de dysfonction érectile en 1 minute (IIEF-5) ; l’éligibilité est ensuite évaluée au cas par cas lors d’un appel de présélection. La dysfonction érectile peut aussi être un signe d’alerte précoce de maladie cardiovasculaire, d’où l’importance d’un bilan médical.
Sous la forme d’une série d’injections intracaverneuses locales dans le tissu érectile, réalisées par un médecin. C’est un geste médical, pas un comprimé à emporter chez soi, et le protocole est arrêté par le médecin traitant.
Le plasmide VEGF possède l’un des dossiers de sécurité les plus complets de toutes les thérapies géniques : plus de 20 000 patients traités et une présence sur le marché depuis 2012, avec un suivi à 5 ans au cours duquel les investigateurs n’ont relevé aucun événement indésirable qu’ils attribuent au plasmide ni trouble de la vision, et aucune maladie particulière n’est survenue significativement plus souvent que sous traitement standard. Le plasmide reste en dehors de vos chromosomes. Son application au tissu érectile est nouvelle : les risques locaux liés au geste sont donc passés en revue avec vous directement.
La thérapie génique VEGF est proposée dans nos cliniques partenaires à Próspera (Roatán, Honduras), au Mexique et aux Bahamas. Contactez-nous : l’équipe Unlimited Bio vous expliquera les critères d’éligibilité et les modalités.
Références
- Deev R, Plaksa I, Bozo I, et al. Results of 5-year follow-up study in patients with peripheral artery disease treated with PL-VEGF165 for intermittent claudication. Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease, 2018;12(9):237-246. doi:10.1177/1753944718786926 · PMC6116753
- Chervyakov YuV, Staroverov IN, Moskovskiy IA, Lonchakova OM, Istomin AV. Ten-year results of conservative treatment of patients with infrainguinal occlusive disease using VEGF165 plasmid construct. Russian Journal of Cardiology and Cardiovascular Surgery, 2023;16(1):110-117. doi:10.17116/kardio202316011110
- Freedman SB, Vale P, Kalka C, et al. Plasma vascular endothelial growth factor (VEGF) levels after intramuscular and intramyocardial gene transfer of VEGF-1 plasmid DNA. Human Gene Therapy, 2002;13(13):1595-1603. doi:10.1089/10430340260201680
- Ledwith BJ, Manam S, Troilo PJ, et al. Plasmid DNA vaccines: investigation of integration into host cellular DNA following intramuscular injection in mice. Intervirology, 2000;43(4-6):258-272. doi:10.1159/000053993
- Martin T, Parker SE, Hedstrom R, et al. Plasmid DNA malaria vaccine: the potential for genomic integration after intramuscular injection. Human Gene Therapy, 1999;10(5):759-768. doi:10.1089/10430349950018517
- Muona K, Mäkinen K, Hedman M, Manninen H, Ylä-Herttuala S. 10-year safety follow-up in patients with local VEGF gene transfer to ischemic lower limb. Gene Therapy, 2012;19(4):392-395. doi:10.1038/gt.2011.109
- Hedman M, Muona K, Hedman A, et al. Eight-year safety follow-up of coronary artery disease patients after local intracoronary VEGF gene transfer. Gene Therapy, 2009;16(5):629-634. doi:10.1038/gt.2009.4
- Liu G, Sun X, Bian J, et al. Correction of diabetic erectile dysfunction with adipose derived stem cells modified with the vascular endothelial growth factor gene in a rodent diabetic model. PLoS ONE, 2013;8(8):e72790. doi:10.1371/journal.pone.0072790 · PMC3758339
Avertissement
Les thérapies géniques décrites sur ce site sont expérimentales et ne sont pas approuvées par la FDA. Les effets ne sont pas garantis et les résultats individuels peuvent varier. Les thérapies sont fournies par des tiers dans la ZEDE de Próspera (Roatán, Honduras), au Mexique et aux Bahamas ; Unlimited Bio n’est pas un prestataire de soins. Demandez toujours conseil à un professionnel de santé qualifié pour toute question portant sur une pathologie ou un traitement.