VEGF遺伝子治療 · 勃起不全

勃起とは
血流の現象です。
その供給を再構築する。

勃起不全の多くは血管性です。VEGF遺伝子治療は、勃起組織そのものの血管と内皮を再生・修復することを目指し、 オンデマンドで症状を覆い隠すのではなく、根本原因に対処します。

研究段階の使用です。前臨床の根拠は強固ですが、勃起不全に対する承認された治療ではありません。

課題

血管が機能しなくなると、勃起も機能しなくなる

勃起は水圧的な現象です。性的興奮が内皮に一酸化窒素を放出させ、血管が弛緩して拡張し、 血液が排出されるよりも速く陰茎海綿体を満たします。この一連の流れすべてが、健康な 血管床に依存しています。

糖尿病、動脈硬化、高血圧、加齢、骨盤内手術は、これらの血管、その内壁、そしてその神経を 損傷します。基礎にある供給が劣化するにつれて、シグナルを増幅する薬の効果はますます弱まります。 勃起不全はまた、将来の心血管疾患の独立した予測因子であり、しばしば血管系の不調の最初の目に見える 兆候です。

ご自身の状態がはっきりしない方は、1分でわかるED自己診断をお試しください。

  • 勃起が以前より硬くない、短い、または達成しにくい
  • バイアグラやシアリスへの反応の低下
  • 糖尿病、高血圧、動脈硬化を併発していることが多い
  • 前立腺手術後:神経および血管の損傷
  • 全身性血管疾患の早期の警告サイン

52%

40歳から70歳の男性が何らかの程度の勃起不全を報告している

Massachusetts Male Aging Study, J Urol 1994

約1.4〜1.6×

勃起不全は将来の心血管および冠動脈イベントを独立して予測する

154,000人以上の男性のメタ解析, J Sex Med 2019

約半数

糖尿病の男性ではPDE5の薬を服用していても性交の試みが依然として失敗する

Rendell, JAMA 1999; Fonseca, Diabetologia 2004

仕組み

VEGFは血管新生の主要な制御因子

プラスミドがVEGF遺伝子を勃起組織に届けます。細胞は局所でVEGFタンパク質を産生し始め、 それが新しく機能的な血管の成長を促し、勃起の分子的引き金である一酸化窒素を放出する内皮内壁を 支えます。

この治療は局所的で組織を標的とします。プラスミドは細胞のDNAを変えたり組み込まれたり することなくその活動を補い、一時的にしか存在せず、将来の世代に受け継がれることはありません。

性的興奮のプロセス

血管が満たされると、組織がよみがえる

勃起は充満の現象です。性的興奮が流入路を開き、血管網が活性化するにつれて海綿体の洞様血管が 充血します。VEGFの役割は、組織が反応できるようにその血管床を再構築することにあります。

何が変わるか

VEGFが勃起組織にもたらす作用

これらは前臨床モデルで実証された、VEGFが作用するメカニズムです。治療が意図する働き方を示すものであり、保証された臨床結果ではありません。

↑ 血流

陰茎海綿体への血液供給

VEGFは血管新生を促進します。性的興奮時に陰茎海綿体を満たす、新生血管や修復された血管を生み出します。

内皮

修復された血管内壁

勃起を引き起こし維持する一酸化窒素を放出する内皮の生存と再生を支えます。

平滑筋

組織の温存

動物モデルにおいて、VEGFは海綿体の平滑筋を温存し、勃起組織を硬化させる線維化を軽減しました。

神経の保護

神経保護作用

前臨床モデルにおいて、VEGFは損傷後の海綿体神経を保護し回復を助けました。これは術後の勃起不全に関連します。

局所

標的を絞った投与

勃起組織に直接投与されるため、その作用は全身に及ぶのではなく、必要な場所にとどまります。

根本原因

オンデマンドではなく血管へ

血液供給そのものを再構築することで、錠剤でその都度症状を覆い隠すのではなく、血管性勃起不全の原因の一つに対処することを目指します。

前臨床エビデンス

動物モデルで回復した勃起機能

糖尿病性、動脈性、静脈性、神経損傷性の勃起不全の各ラットモデルにおいて、海綿体内への VEGF(タンパク質または遺伝子治療として)は勃起反応を正常に向けて回復させました。これはヒトでの 研究の基盤であり、まだヒトでの実証ではありません。

約84%

勃起圧の回復

VEGF遺伝子を導入した幹細胞は、糖尿病ラットにおいてICP/MAP比を正常の約84%まで回復させ、細胞単独や遺伝子単独を上回りました(PLoS ONE, 2013)。

31 → 47

mmHg、VEGFプラスミド

非ウイルス性のVEGFプラスミドは、糖尿病ラットにおいて海綿体内圧を正常値である約63 mmHgに向けて上昇させました(Dall’Era et al., 2008)。

動脈性 VEGFタンパク質

海綿体内へのVEGF投与は、動脈損傷後の勃起機能を用量依存的に回復させました。

Lee et al., J Urol, 2002

加齢性 VEGFタンパク質

VEGFは、未治療の高齢ラットの約63%に対し、ICP/MAP比のピークを約80%まで引き上げました。

Park et al., Eur Urol, 2004

静脈性 AAV遺伝子治療

VEGFタンパク質およびAAV-VEGFは、静脈漏出性の勃起不全を予防・回復させ、海綿体の平滑筋と神経を温存しました。

Rogers et al., Int J Impot Res, 2003

糖尿病性 プラスミド遺伝子治療

非ウイルス性のVEGFプラスミドは、海綿体内圧を部分的に回復させました(31 → 47 mmHg、正常値は約63)。

Dall’Era et al., Int J Impot Res, 2008

高コレステロール血症性 VEGFタンパク質

海綿体内へのVEGF投与は勃起圧を回復させ、内皮および神経の損傷を部分的に改善しました。

Gholami et al., J Urol, 2003

海綿体神経損傷 VEGF + BDNFタンパク質

VEGFをBDNFと併用すると、損傷した対照群に対して勃起圧がおよそ2倍になりました(正常の約63〜72%)。

Hsieh et al., BJU Int, 2003

糖尿病性 + 幹細胞 遺伝子 + 細胞治療

VEGF遺伝子を導入した幹細胞は、ICP/MAP比を正常の約84%まで回復させ、細胞単独や遺伝子単独を上回りました。

Qiu et al., J Androl, 2012; PLoS ONE, 2013

安全性

最も研究されたVEGF遺伝子治療に基づく

同じVEGFプラスミドは、市販後12年以上にわたり10,000人を超えるPAD患者を治療してきました。 5年間の追跡調査では、治療関連の有害事象、腫瘍形成、視力障害のいずれも報告されていません。 勃起組織への応用は研究段階であるため、処置に固有のリスクについては直接ご説明します。

  • プラスミドは局所にとどまります:あなたのゲノムに組み込まれることはありません(Williams, 2011)
  • 局所注射は全身のVEGFを上昇させませんでした(Chang, 2003)
  • がんリスクの増加は示されていません。メンデルランダム化研究では因果関係は限定的です(Wu, 2022)
  • 血管疾患におけるVEGFプラスミドの10年以上にわたる実臨床での使用実績

流れ

治療の道のり

  1. ビデオ通話医療チームによる適格性と心血管系の精査
  2. 0日目提携クリニックでの到着とスクリーニング
  3. 1日目医師による海綿体内へのVEGF注射
  4. 2日目経過観察とアフターケアの案内
  5. 追跡その後の数週間から数か月にわたり機能を再評価

勃起不全に対するVEGF。
よくあるご質問

勃起不全の多くは血流の問題です。勃起は、健康な血管と内皮が陰茎海綿体を満たすことに依存します。プラスミドがVEGF遺伝子を勃起組織に届け、局所でのVEGFタンパク質の産生を促し、それが血管新生と内皮の修復を引き起こします。目的は、単一の性的興奮を高めることだけではなく、勃起を支える血管供給そのものを再構築することにあります。

PDE5阻害薬(シルデナフィル、タダラフィル)は、それでもなお比較的健康な血管と内皮を必要とするシグナルを増幅するもので、しかもオンデマンドにしか作用しません。VEGF遺伝子治療は基礎にある組織を標的とし、血液供給と内皮機能そのものを回復させることを目指します。この2つのアプローチは相補的であり、血管床が最も損傷している男性ほど薬への反応は悪くなります。糖尿病の男性では、実薬のPDE5阻害薬を服用していても性交の試みのおよそ半数が依然として失敗します(Rendell, JAMA 1999; Fonseca, Diabetologia 2004)。また、反応の悪い人ほど内皮の損傷が測定可能なかたちで多く認められます(Condorelli, Eur J Intern Med 2013)。

まだです。勃起不全に対するVEGFの完了したヒト臨床試験はありません。その根拠は、糖尿病性、動脈性、静脈性、加齢性、神経損傷の各モデルにおいて、VEGFがタンパク質、プラスミド、AAV、遺伝子改変幹細胞として投与され、勃起の血行動態を回復させることを示したおよそ20年分のラット試験(2002–2020)にあります。エビデンスは一様に肯定的というわけではなく、ヒトにおいて同じVEGFプラスミドが確立しているのは末梢動脈疾患(10,000人以上の患者)に対してのみです。勃起不全への使用は実験的かつ研究段階であり、結果は保証されません。

このメカニズムが最も関連するのは血管性勃起不全です。糖尿病、動脈硬化、加齢に伴う内皮機能の低下がある男性、そしてPDE5阻害薬への反応が悪い男性です。前立腺全摘後(神経損傷性)の勃起不全がある男性は、前臨床研究で関心が持たれている集団です。現状を手早く把握するには、当社の1分でわかるED自己診断(IIEF-5)をご利用ください。適格性はその後、スクリーニング面談で個別に評価されます。勃起不全は心血管疾患の早期の警告サインでもあるため、医学的な精査が重要です。

医師が行う、勃起組織への一連の局所的な海綿体内注射として投与されます。持ち帰りの錠剤ではなく処置であり、プロトコルは担当医によって最終決定されます。

このVEGFプラスミドは、あらゆる遺伝子治療の中でも最も包括的な安全性記録の一つを有しています。10,000人以上のPAD患者、市販後12年以上の実績があり、5年間の追跡調査では治療関連の有害事象、腫瘍形成、視力障害のいずれも報告されていません。プラスミドは局所にとどまり、あなたのゲノムに組み込まれることはありません。勃起組織への応用は新しいため、局所的な処置上のリスクについては直接ご説明します。

VEGF遺伝子治療は、Próspera(ホンジュラス、ロアタン島)、メキシコ、バハマにある提携クリニックを通じて提供されています。ご連絡いただければ、Unlimited Bioのチームが適格性と詳細についてご案内します。

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免責事項

本ウェブサイトに記載されている遺伝子治療は実験的なものであり、FDAの承認を受けていません。効果は保証されておらず、結果には個人差があります。治療はProspera ZEDEおよびメキシコの第三者によって提供されており、Unlimited Bioは医療提供者ではありません。医学的状態や治療に関してご不明な点がある場合は、必ず有資格の医療従事者の助言を求めてください。