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Neovasculgen®は、プラスミドを介してVEGF遺伝子を標的組織へ送達します。この遺伝子は細胞にVEGFタンパク質の産生を促し、血管新生を促進して局所の酸素供給を改善します。

VEGF遺伝子治療は末梢動脈疾患（PAD）に用いられます。さらに、その生理学的作用は創傷治癒、筋肉への酸素供給、神経保護、毛包への血流、組織再生もサポートします。

Neovasculgen®の臨床試験では、全身性の副作用は報告されていません。報告された副作用は、注射部位における一時的な痛みやかゆみ、および潜在的なアレルギー反応に限られていました。ロシアおよびウクライナでは2012年から臨床で使用されており、20,000人を超える患者が治療を受けています。VEGF遺伝子治療は依然として実験的な段階にあり、FDAの承認を受けていません。効果は保証されず、結果には個人差があります。

PAD患者では、無痛歩行距離の増加、局所の血流改善、そして下肢の血液循環の改善を示す足関節上腕血圧比（ABI）の上昇が認められます。健常成人における持久力や毛髪の状態の改善効果は現在研究中です。起こり得る効果には、筋力の向上、回復速度の上昇、痛みの軽減、筋量の増加、血流の改善、局所の酸素濃度の上昇、ABIの上昇、VO2maxの向上が含まれます。頭皮への治療では、起こり得る効果として脱毛の進行抑制または回復、毛包の拡大、毛髪密度の増加が挙げられます。

これまでに20,000人を超える患者がVEGF遺伝子治療を成功裏に受けています。

治療は局所的に、1セッションあたり少なくとも10回の筋肉内注射として投与されます。毛髪の若返りの場合、注射はPRP治療に類似しており、30回を超え最大100回まで行われます。

• PAD患者、および（2型糖尿病やサルコペニアなどにより）下肢への血流が低下している患者。
• 加齢に伴う毛髪の質の低下の初期症状を経験している方。
• VO2maxの向上、ウェイトリフティングでのより良い成果、または治療対象の筋群に関連するあらゆる身体活動のために、主要な筋肉のパフォーマンスを高める方法を探している方。
• 手術や事故の後に、局所的な治癒速度の改善を求めている患者。

最も多いのは、プラスミドが細胞内へ侵入するのを助ける薬剤中の追加成分による、注射部位の痛みです。一時的なかゆみや潜在的なアレルギー反応も報告されています。本治療は20,000人を超える方に使用され、重篤な副作用は報告されていませんが、その臨床経験はFDAの管轄外で得られたものです。

VEGFを含むすべての遺伝子治療は、WADAによって禁止されています。

PAD患者を対象とした5年間の追跡調査では、少なくとも5年間にわたって効果が持続することが示されました。追跡が終了した5年時点でも効果は維持されており、この5年という数字は追跡期間の長さを表すもので、効果の上限を示すものではありません。ただし、それ以降を裏付けるデータはまだありません。最大の効果を維持するために、3年後の再投与を推奨します。

VEGFタンパク質は、細胞外マトリックスに強く結合し、主に周囲の細胞、特に内皮細胞に作用するため、局所にとどまる傾向があります。受容体を介した細胞への急速な取り込みと、短い半減期（約30分）により、広範囲に循環することが制限され、産生部位の近傍に濃縮された状態が保たれます。

VEGFは局所的に作用するため、その発現を正確に測定するには、対象となる特定の領域から直接組織生検を行う必要があります。しかし、経時的に、あるいは複数の領域にわたってVEGF発現を効果的にモニタリングするには、複数回の侵襲的処置が必要になります。健常組織の反復生検は倫理的な問題や患者の不快感を伴うため、健常組織における生検による直接測定は標準的な診療では行われていません。

Neovasculgenプラスミドの研究データは、活発なVEGF発現を裏付けています。in vitro試験では、VEGFタンパク質量がトランスフェクション後96時間以内にベースライン（約11〜27 pg/ml）から約151 pg/mlへと有意に増加しました。さらに、後肢虚血モデルを用いた前臨床マウス試験では、治療後35日目に最大80〜90%の回復を達成するという血流回復の大幅な増加が示され、効果的で持続的なVEGF発現と治療効果が裏付けられました。

Neovasculgen 1バイアルにはVEGFプラスミドが1.2 mg含まれており、これは平均的な成人で17.5 mcg/kgに相当します。

前臨床の毒性試験では、ラットおよびイヌに最大10,000 mcg/kgの用量を90日間毎日投与しました。これは4バイアルのヒト投与プロトコルの約12,500倍の用量にあたります。これらの試験では、有意な副作用も死亡も観察されませんでした。本剤の治療指数は（Hodge & Sternerの尺度に基づき）10,000です。なお、1回あたり2バイアルを超える用量はヒトでは検証されていない点に留意が必要です。

したがって、VEGFプラスミドで過量投与が起こり得るかは明らかではありません。ただし、当社は1回あたり4バイアル（およびその7〜21日後にさらに4バイアル）を超えないよう推奨しています。

VEGFとAAV-フォリスタチンの併用については、前臨床データが得られています。マウスでは、VEGFプラスミドを先に、AAV-フォリスタチンを後に投与することで、治療した肢の筋肉の増加がより大きく、毛細血管数はフォリスタチン単独の約2倍になりました（Vakhrusheva, 2026、査読前のプレプリント）。この組み合わせはCALM-AF-AI試験（NCT07443826）でヒトを対象に検証中です。幹細胞や他の遺伝子治療との併用については、依然としてそうしたデータはありません。最終的な判断は、担当医と患者によって行われます。

筋肉について：治療前および6か月後のVO2max、ランニング・サイクリング・ウォーキングまたは関連する活動での成果、運動後の回復速度（主観的評価）、および筋周囲径。

PADについて：無痛歩行距離、および上記すべて。

毛髪について：治療前および6か月後に同じ角度から撮影した写真、治療前および6か月後のトリコスコピー検査（各部位における毛包の大きさと密度）。