العلاج الجيني بـ VEGF لتساقط الشعر: تجربة على نصف فروة رأس رئيسنا التنفيذي

بقلم إيفان مورغونوف، الرئيس التنفيذي لشركة Unlimited Bio

ملخّص

أُجري تجربة ⁦N-of-1⁩ بأسلوب «تقسيم فروة الرأس»: يتلقى نصف فروة رأسي علاجًا جينيًا موضعيًا بـ VEGF، ويتلقى النصف الآخر دواءً وهميًا، فيكون كل جانب شاهدًا للآخر.

والرهان البيولوجي هو أن VEGF، وهو المحرّك الرئيسي لتكوّن الأوعية، قادر على تغيير البيئة الوعائية الدقيقة حول بصيلات الشعر بما يكفي لإنتاج إشارة شعرية قابلة للقياس في ظروف الحياة الواقعية.

ولأن الشعر ينمو ببطء وبيانات متابعته كثيرة التشويش، نعتمد على قياسات قابلة للتكرار (التصوير، وصور الشعر الضوئية، ومواضع مُعلَّمة على فروة الرأس).

هذا المقال للعلم فقط. أصف فيه تجربة ذاتية والمنطق الذي بُني عليه تصميمها، وهو ليس نصيحة طبية. ويوصف التدخل بأنه علاج جيني بالمعنى الواسع، أي إيصال مادة وراثية لدفع إنتاج بروتين في نسيج مستهدف، وهذه الفئة تنطوي على عدم يقين حقيقي.

مقدّمة

ينمو الشعر ببطء. وفي الوقت نفسه تتغير فروة رأسي، وكذلك قدرتي على تصويرها بالطريقة نفسها، مع الفصول والتوتر والنوم وعادات العناية والمرض والأدوية والإضاءة. وإذا اكتفيت بمقارنة «قبل وبعد» تلقّي علاج ما، فقد ينتهي بي الأمر إلى قياس التشويش لا أكثر. لهذا أتعامل مع الأمر كاختبار يقوده بروتوكول: أحدّد ما سأقيسه، وكيف أقيسه، ومتى أقيسه، وما الذي يُعدّ تغيّرًا ذا معنى.

ويضيف تصميم تقسيم فروة الرأس طبقة انضباط أخرى: فالشاهد مدمج في الرأس نفسه، والحياة نفسها، والشهر نفسه. وإذا جاءت النتيجة سلبية فستظل ذات قيمة، لأنها سلبية على نحو قابل للتفسير.

لماذا أفعل هذا؟

في الثعلبة الأندروجينية، العملية الظاهرة الأساسية هي تصغّر البصيلات: إذ تصبح الشعرات النهائية أرفع وأقصر تدريجيًا، وتقصر دورات النمو حتى يكاد الشعر المتبقي لا يُرى. وغالبًا ما يرتبط النمط بالمنطقة، لأن حساسية البصيلات للأندروجينات تختلف باختلاف مواضع فروة الرأس.

وعامل VEGF (عامل نمو بطانة الأوعية الدموية) واحد من الإشارات الأساسية التي تقود تكوّن الأوعية، أي نمو الأوعية الدموية الصغيرة وإعادة تشكّلها. وبصيلات الشعر ليست مجرد «أعضاء مصغّرة من الكيراتين». ففي طور النمو النشط (الأناجين) تتوسع البصيلة ويتغير معها دعمها الوعائي، وحين تتراجع البصيلات (الكاتاجين) يتبدّل ذلك الدعم أيضًا.

وفي الأعمال على الحيوان، أدّت زيادة VEGF في الجلد إلى تقوية الأوعية حول البصيلات وتسريع عودة نمو الشعر، بينما أبطأ حجبُ VEGF نموَّ الشعر. والتفصيل المهم في هذا المسار من الأدلة أن الأثر قد يختفي حيث ينعدم الدعم الوعائي، وهي حجة على أن الآلية «وعائية» فعلًا لا مجرد ارتباط تجميلي.

أما الأدلة البشرية فأقل مباشرة لكنها موحية: فقد أفادت دراسات صغيرة بفروق في الدوران الدقيق والأكسجة في فروة الرأس في المناطق المصابة بالصلع مقارنةً بالشواهد. فمثلًا، ورد أن التدفق الدموي تحت الجلد في الصلع الذكوري المبكر أقل منه لدى شواهد مطابقة (13.7 ± 9.6 مقابل 35.7 ± 10.5 مل/100 غ/دقيقة؛ 14 شخصًا لكل مجموعة)، وأن قياسات الأكسجين عبر الجلد فوق المناطق الصلعاء كانت أقل من الشواهد في مجموعة صغيرة (9 أشخاص لكل مجموعة). كما وصفت أعمال أحدث باستخدام الموجات فوق الصوتية عالية التردد فروقًا في معايير فروة الرأس بين مرضى الثعلبة الأندروجينية والمتطوعين الأصحاء.

وهذه النتائج لا تثبت أن التغير الوعائي هو السبب الجذري: فقد يكون إعادة تشكّل لاحقة، أو إعادة تشكّل موازية، أو مساهمة جزئية. وسؤال تجربتي أضيق من ذلك: إذا رفعت إشارة VEGF موضعيًا، فهل أرى أي إشارة شعرية قابلة للقياس، جنبًا إلى جنب، لدى الشخص نفسه؟

وبعبارة عامة، العلاج الجيني هو إيصال مادة وراثية مصممة لتغيير ما تنتجه الخلية. ومن المنصّات المعروفة الحمض النووي البلازميدي، وهو حمض نووي حلقي مهندس لحمل جين إلى الخلايا البشرية. وفي بروتوكولي، المادة الفعّالة علاج جيني بلازميدي يُعطى موضعيًا في جلد فروة الرأس عبر حقن مجهرية متعددة، تقابلها حقن مجهرية بدواء وهمي في الجانب الآخر.

صور قبل الحقن وزراعة الشعر

ملاحظة جانبية عن المينوكسيديل

يحضر المينوكسيديل، وهو أشهر دواء لتساقط الشعر، في النقاش حول VEGF لسببين. الأول أن بعض الدراسات أفادت بزيادة سريعة في التدفق الدموي في فروة الرأس الصلعاء بعد المينوكسيديل الموضعي، بينما لم تجد دراسات أخرى أي تغير قابل للقياس في التدفق، فالقصة الوعائية ليست نظيفة ولا متجانسة.

والثاني أن أدلة النماذج الخلوية تشير إلى أن المينوكسيديل قد يرفع تعبير VEGF في خلايا الحليمة الأدمية البشرية، وهو ما يوفّر على الأقل جسرًا آلياتيًا معقولًا بين «أدوية الشعر» و«البيئة الوعائية».

ولا شيء من ذلك يثبت سبب الثعلبة الأندروجينية. لكنه يفسّر لماذا لا تبدو فرضية VEGF غريبة من حيث المبدأ: فأداء البصيلة يعتمد على بيئتها الدقيقة، والأوعية جزء من تلك البيئة.

زراعة شعر تمهيدية

في المراحل المتأخرة من الثعلبة الأندروجينية، تكون بعض مناطق فروة الرأس بلا شعرات نهائية منذ زمن طويل. وحتى لو حسّنت بيئة النسيج (الالتهاب، والتروية، و«دعم البيئة المحيطة»)، فهذا لا يضمن ظهور بصيلات وظيفية جديدة. وفي هذا السياق تبقى زراعة الشعر التدخل الأساسي القادر على إعادة إدخال البصيلات، وإن ضمن حدود وقيود واضحة.

وفي هذا المشروع أتممت مرحلة زراعة أولى (نحو 2700 طعم في المنطقة المستقبِلة). وهذا مهم للتجربة لأنه يخلق سياقات بيولوجية متعددة على فروة الرأس نفسها:

• منطقة مانحة في طور الالتئام،
• منطقة مستقبِلة تعيد فيها الطعوم بناء أوعيتها وتنضج،
• مناطق يُحتفظ فيها بالشعر الأصلي،
• مناطق صلعاء منذ زمن طويل.

وإذا أنتج تعديل VEGF أثرًا، فقد يظهر بصورة مختلفة في هذه السياقات، ويحاول البروتوكول التقاط ذلك صراحةً بدل طمسه في «رقم واحد».

تعليم منطقة الزراعة والمنطقة المانحة

صور بعد زراعة الشعر

إجراء الإعطاء

قبل أي حقن، أثبّت قياسات خط الأساس بتصوير موحّد (تنظير جلدي بالصور والفيديو) وصور الشعر الضوئية وتنظير الشعيرات الدموية. ونستخدم علامات ثابتة على فروة الرأس كي تأخذ قياسات المتابعة عيّناتها من المناطق الدقيقة نفسها.

ثم نوزّع عشوائيًا أي النصفين يتلقى التدخل الفعّال وأيهما يتلقى الدواء الوهمي. ويخضع النصفان لإجراءات حقن مجهرية متماثلة وفق خريطة محددة مسبقًا. وتُجرى قياسات المتابعة وفق جدول زمني، وأقارن التغير عبر الزمن بين الجانبين داخل كل منطقة من فروة الرأس (المانحة، والمستقبِلة، وذات الشعر السليم، والصلعاء منذ زمن طويل). في جميع مراحل هذه التجربة وطوال مدتها، يبقى الطبيب الذي ينفّذ الحقن وأنا معًا غير عالِمَين بالتوزيع.

وتتصرف المنطقة المانحة كجرح مضبوط: فالالتئام والالتهاب وإعادة التشكّل الوعائي إشارات قوية بحد ذاتها. أما المنطقة المستقبِلة فقصة بيولوجية أخرى تكتبها إعادة بناء الأوعية ونضج الطعوم. وفروة الرأس ذات الشعر السليم نسيج أكثر استقرارًا. وقد تكون المناطق الصلعاء منذ زمن طويل قد فقدت وظيفتها البصيلية، فلا تترجم «البيئة الأفضل» بالضرورة إلى شعرات نهائية. والتعامل مع هذه السياقات كلٍّ على حدة محاولة لإبقاء التفسير أمينًا.

فيديو الإجراء متاح على YouTube.

إجراء الحقن في عيادة GARM

مثال على القياس: صور الشعر الضوئية

صورة الشعر الضوئية صورة مكبّرة لمساحة صغيرة من فروة الرأس تتيح عدّ الشعرات وتقدير خصائص مثل الكثافة ونسبة الشعرات الرفيعة أو المتصغّرة. ويُعدّ تعليم مواضع القياس (بوشوم صغيرة مثلًا) إحدى الاستراتيجيات المعروفة في دراسات الشعر لتحسين قابلية تكرار عدّ الشعرات.

حدود الدراسة

حتى مع «شاهد في نصف الرأس»، تبقى الإشارات الكاذبة ممكنة:

• التسرّب: نصفا فروة الرأس ليسا نظامين معزولين، وقد تطمس الإشارات الجهازية الفروق بينهما.
• «الدواء الوهمي الفعّال»: سلسلة الحقن المجهرية نفسها ليست شاهدًا محايدًا. فالرضّ المجهري والالتهاب القصير الأمد قد يغيّران الجلد وقد يؤثران في الشعر، إذ يطلقان بذاتهما إعادة تشكيل المطرِس خارج الخلوي وتكوّن الأوعية. وفي علم الشعر يُستخدم مبدأ مشابه في الوخز بالإبر الدقيقة.
• عدم التماثل عند خط الأساس: قد يختلف الجانبان الأيمن والأيسر قبل البدء، وقد تُدخل علامات الزراعة بعض التفاوت، ومن هنا التشديد على قياسات أساس حقيقية قبل الحقن.
• توقيت دورة الشعر والموسمية: تمرّ البصيلات بدوراتها طبيعيًا، وقد تبدو نقاط زمنية بعينها وكأنها «آثار».
• كثرة نقاط النهاية: إذا قِستُ أشياء كثيرة فسأجد دائمًا واحدة «تبدو جيدة». وتحديد نقاط النهاية الأولية والثانوية مسبقًا هو ما تقلّل به التجارب هذا الإغراء.
• العناية الأساسية: تغيّر الأدوية أو العناية بالشعر أو إضافة إجراءات أخرى قد يلوّث التفسير.

صور بعد الحقن

الخلاصة

أبحث عن نمط متماسك: مواضع قياس قابلة للتكرار، وفروق ثابتة الاتجاه بين الجانبين، وإشارات لها معنى بيولوجي داخل كل منطقة. لنرَ إن كنت سأتمكن من الحصول عليه. ترقّبوا التحديث بعد 6 أشهر!

المراجع

1. ⁦Richards JB, Yuan X, Geller F, et al. Male-pattern baldness susceptibility locus at 20p11. Nat Genet. 2008;40(11):1282–1284. doi:10.1038/ng.255. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18849991/⁩

2. ⁦Yano K, Brown LF, Detmar M. Control of hair growth and follicle size by VEGF-mediated angiogenesis. J Clin Invest. 2001;107(4):409–417. doi:10.1172/JCI11317. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11181640/⁩

3. ⁦Klemp P, Peters K, Hansted B. Subcutaneous blood flow in early male pattern baldness. J Invest Dermatol. 1989;92(5):725–726. doi:10.1111/1523-1747.ep12721603. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2715645/⁩

4. ⁦Goldman BE, Fisher DM, Ringler SL. Transcutaneous PO2 of the scalp in male pattern baldness: a new piece to the puzzle. Plast Reconstr Surg. 1996;97(6):1109–1116. doi:10.1097/00006534-199605000-00003. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8628793/⁩

5. ⁦Li L, et al. High-frequency ultrasonography of the scalp: A comparison between androgenetic alopecia and healthy volunteers. Skin Res Technol. 2024;30(8):e13863. doi:10.1111/srt.13863. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39081105/ | Full text: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11289427/⁩

6. ⁦Wester RC, Maibach HI, Guy RH, Novak E. Minoxidil stimulates cutaneous blood flow in human balding scalps: pharmacodynamics measured by laser Doppler velocimetry and photopulse plethysmography. J Invest Dermatol. 1984;82(5):515–517. doi:10.1111/1523-1747.ep12261084. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6239893/⁩

7. ⁦de Boer EM, Bezemer PD, Bruynzeel DP, Nieboer C. Does topical minoxidil increase skin blood flow? A laser Doppler flowmetry study. Acta Derm Venereol. 1988;68(3):271–274. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2455426/⁩

8. ⁦Lachgar S, Charveron M, Gall Y, Bonafe JL. Minoxidil upregulates the expression of vascular endothelial growth factor in human hair dermal papilla cells. Br J Dermatol. 1998;138(3):407–411. doi:10.1046/j.1365-2133.1998.02115.x. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9580790/⁩

9. ⁦Venkataram A, Mysore V. Logic of Hair Transplantation. J Cutan Aesthet Surg. 2018;11(4):169–172. doi:10.4103/JCAS.JCAS_183_18. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30886469/ | Full text: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6371726/⁩

10. ⁦Dhurat R, Sukesh M, Avhad G, Dandale A, Pal A, Pund P. A randomized evaluator blinded study of effect of microneedling in androgenetic alopecia: a pilot study. Int J Trichology. 2013;5(1):6–11. doi:10.4103/0974-7753.114700. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23960389/ | Full text: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3746236/⁩