薄毛へのVEGF遺伝子治療：CEOの頭皮の半分で検証

著者：Ivan Morgunov（Unlimited Bio CEO）

要約

私は頭皮を左右に分ける「スプリット・スカルプ」方式のN-of-1実験を行っています。頭皮の一方には局所的なVEGF遺伝子治療を、もう一方にはプラセボを投与し、それぞれの側が互いの対照となります。

生物学的な賭けは、血管新生の主要な駆動因子であるVEGFが、毛包周囲の微小血管環境を十分に変化させ、実際の生活条件のもとで測定可能な毛髪のシグナルを生み出せるかどうかにあります。

髪の成長は遅く、データのばらつきも大きいため、私たちは再現性のある測定（画像、フォトトリコグラム、印をつけた頭皮の測定部位）に頼ります。

本記事は情報提供を目的としたものです。ここでは自己実験と、その設計の背後にある考え方を説明しています。医学的な助言ではありません。この介入は広い意味での遺伝子治療、すなわち標的組織でタンパク質の産生を促すために遺伝物質を届けるものとして記述されており、このカテゴリーには実際の不確実性が伴います。

はじめに

髪はゆっくりと伸びます。その一方で、私の頭皮も、そしてそれを一定の条件で撮影する私の能力も、季節、ストレス、睡眠、ヘアケアの習慣、病気、薬、照明によって変化します。ある治療を受けたあとに単純に「前と後」を比べれば、測っているのはノイズだけということになりかねません。だからこそ私はこれをプロトコル主導の試験として扱います。何を、どのように、いつ測るのか、そして何をもって意味のある変化とするのかを先に決めるのです。

左右分割のデザインは、さらにもう一段の規律を加えます。対照が同じ頭、同じ生活、同じ月の中に組み込まれるからです。結果が否定的であっても、解釈可能なかたちで否定的である以上、その結果には価値があります。

なぜこれを行うのか？

男性型脱毛症では、目に見える中心的な過程は毛包のミニチュア化です。硬毛は次第に細く短くなり、成長周期が短縮して、残った毛髪はほとんど目立たなくなります。頭皮の部位によって毛包のアンドロゲン感受性が異なるため、進み方のパターンは部位ごとに違う傾向があります。

VEGF（血管内皮増殖因子）は、血管新生、すなわち小さな血管の成長とリモデリングを駆動する中心的なシグナルの一つです。毛包は単なる「ケラチンの小さな器官」ではありません。活発な成長期（アナゲン）には毛包が大きくなり、それを支える血管網も一緒に変化します。毛包が退縮する時期（カタゲン）には、その支持も変化します。

動物実験では、皮膚のVEGFを増やすと毛包周囲の血管が強化されて発毛が促進され、VEGFを阻害すると毛の成長が遅くなりました。この一連の証拠で重要なのは、血管による支持が存在しない条件では効果が消えうるという点です。これは、この仕組みが見かけ上の相関ではなく、実際に「血管性」であることを支持します。

ヒトでの証拠はより間接的ですが示唆的です。小規模な研究では、脱毛が進んだ部位の頭皮で微小循環と酸素化が対照と異なることが報告されています。たとえば、男性型脱毛症の初期における皮下血流は、条件をそろえた対照より低いと報告され（13.7 ± 9.6 対 35.7 ± 10.5 ml/100 g/min、各群14人）、脱毛部位上の経皮酸素測定値も小規模なコホートで対照より低いと報告されています（各群9人）。高周波超音波を用いた比較的新しい研究でも、男性型脱毛症の患者と健康なボランティアのあいだで頭皮のパラメータに差があることが示されています。

これらの所見は、血管の変化が根本原因であることを証明するものではありません。下流のリモデリングかもしれず、並行して起きるリモデリングかもしれず、部分的な寄与にすぎないかもしれません。私の実験の問いはもっと狭いものです。局所的にVEGFシグナルを押し上げたとき、同一人物の左右を並べて、測定可能な「毛髪のシグナル」が見えるのかどうかです。

大まかに言えば、遺伝子治療とは、細胞が作るものを変えるように設計された遺伝物質を届けることです。確立されたプラットフォームの一つがプラスミドDNAで、ヒトの細胞に遺伝子を運ぶよう設計された環状DNAです。私のプロトコルでは、有効成分はプラスミド遺伝子治療であり、多数のマイクロ注射によって頭皮の皮膚へ局所的に投与され、反対側には鏡合わせにプラセボのマイクロ注射が行われます。

注射と植毛の前の写真

ミノキシジルについての補足

最も広く使われている脱毛治療薬であるミノキシジルは、二つの理由でVEGFの議論にしばしば登場します。第一に、外用ミノキシジルの後に脱毛した頭皮の血流が急速に増えたと報告する研究がある一方で、測定可能な血流の変化はなかったと報告する研究もあり、血管をめぐる話は明快でも一様でもありません。

第二に、細胞モデルの証拠は、ミノキシジルがヒトの毛乳頭細胞でVEGFの発現を高めうることを示唆しており、「発毛薬」と「血管のニッチ」をつなぐ、少なくとももっともらしい機序の橋渡しを与えます。

いずれも男性型脱毛症の原因を証明するものではありません。ただ、VEGF仮説が一見して突飛に聞こえない理由は説明できます。毛包の働きはその微小環境に依存し、血管はその環境の一部だからです。

先行する植毛

男性型脱毛症が進んだ段階では、頭皮の一部の領域に長期間にわたって硬毛が存在していません。組織の環境（炎症、灌流、「ニッチの支持」）を改善したとしても、機能する毛包が新たに現れる保証はありません。その意味で、毛包を再び導入できる主要な介入は、明確な限界と制約はあるにせよ、やはり植毛です。

このプロジェクトでは、第一段階の植毛（受容部へ約2700グラフト）を終えました。実験にとってこれが重要なのは、同じ頭皮の上に複数の生物学的な状況が生まれるからです。

• 治癒の途上にあるドナー部位、
• グラフトが血行を再建し成熟していく受容部位、
• もともとの毛髪が保たれている領域、
• 長く脱毛したままの領域。

VEGFの調節が効果を生むとすれば、その現れ方は状況ごとに異なるかもしれません。プロトコルはそれを「一つの数字」にまとめてしまうのではなく、意識的に捉えようとしています。

植毛部位とドナー部位のマーキング

植毛後の写真

投与の手順

いかなる注射よりも前に、標準化した画像（写真とビデオのダーモスコピー）、フォトトリコグラム、キャピラロスコピーでベースラインの測定を確定します。追跡時の測定が同じ微小領域を捉えられるよう、頭皮に消えにくい印を用います。

次に、どちらの側が実薬でどちらがプラセボかを無作為に割り付けます。両側とも、あらかじめ定めたマップに従って左右対称にマイクロ注射を受けます。追跡測定は決められたスケジュールで行い、頭皮の各領域（ドナー部、受容部、毛髪が残る部位、長期脱毛部）ごとに、両側の経時変化を比較します。この実験のすべての段階で、全期間を通じて、注射を行う医師も私自身も盲検下に置かれています。

ドナー部位は管理された創傷のようにふるまいます。治癒、炎症、血管のリモデリングは、それ自体が強いシグナルです。受容部位は別の生物学的な物語であり、血行再建とグラフトの成熟がそれを書きます。毛髪が残っている頭皮はより安定した組織です。長く脱毛したままの領域は毛包の機能を失っている可能性があり、「環境が良くなる」ことが必ずしも硬毛につながるとは限りません。これらの状況を分けて扱うのは、解釈を正直に保つための工夫です。

手技の動画は YouTube で公開しています。

GARMクリニックでの注射手技

測定の一例：フォトトリコグラム

フォトトリコグラムは頭皮の小さな領域を拡大した画像で、毛髪を数え、密度や、細く軟毛化した毛の割合といった特性を推定できます。測定部位に印をつけること（たとえば小さなタトゥーで）は、毛髪研究で毛数の再現性を高めるために知られている方法の一つです。

限界

「頭の半分を対照にする」方法をとっても、偽のシグナルは起こりえます。

• 波及：頭皮の左右は独立した系ではなく、全身性のシグナルが差を曖昧にしうる。
• 「実薬的プラセボ」：マイクロ注射という一連の操作自体が中立的な対照ではない。微小な外傷と一過性の炎症は皮膚を変化させ、細胞外マトリックスのリモデリングや血管新生をそれだけで引き起こして、毛髪に影響する可能性もある。毛髪医療では、マイクロニードリングが同様の原理を利用している。
• ベースラインの左右差：開始前から左右が異なる可能性があり、植毛のマーキングが左右差を生むこともある。だからこそ、注射前の真のベースラインを重視する。
• 毛周期のタイミングと季節性：毛包は自然に周期をめぐるため、特定の時点が「効果」のように見えることがある。
• 評価項目が多すぎること：多くの項目を測れば、「良く見える」ものは必ず見つかる。主要評価項目と副次評価項目を事前に決めることは、臨床試験がこの誘惑を減らすためのやり方である。
• 背景のケア：薬、ヘアケア、追加の処置が変われば、解釈は濁る。

注射後の写真

結論

私が探しているのは一貫したパターンです。再現性のある測定部位、左右のあいだで方向のそろった差、そして各領域の中で生物学的に筋の通るシグナル。それを得られるかどうか、見ていきましょう。 6か月後の続報をお待ちください。

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